Наш Центр репродукции специализируется на оказании высокотехнологичной медицинской помощи бесплодным парам.

Лейкопения причины возникновения у детей

Классификация

Низкий уровень белых кровяных телец может встречаться у абсолютно здоровых лиц – конституциональная безвредная лейкопения отмечается примерно у 2-5% людей. По происхождению патологические лейкопении разделяют на:

  • Наследственные (первичные). Низкое содержание лейкоцитов обусловлено генетически детерминированными нарушениями образования и созревания клеток в красном костном мозге. К ним относятся нейтропения Костмана, наследственная нейтропения аутосомно-доминантного типа и т.д.
  • Приобретенные (вторичные). Более распространенный вариант. Лейкопения развивается вследствие действия ионизирующего излучения, неблагоприятного эффекта лекарственных препаратов, биологических агентов (бактерий, вирусов) или факторов иммунной аутоагрессии.

По патогенезу (механизму развития) различают лейкопении, возникшие вследствие:

  • Нарушения поступления лейкоцитов в кровь из костного мозга. Развитие лейкопении обусловлено повреждением кроветворных клеток либо неэффективным лейкопоэзом из-за дефектов митоза, созревания лейкоцитов. Наблюдается при длительном приеме цитостатических лекарственных препаратов, действии ионизируюшей радиации, генетических заболеваниях, выраженном дефиците витамина В12, фолиевой кислоты.
  • Перераспределения лейкоцитов. Происходит изменение соотношения между циркулирующим и пристеночным пулом белых клеток крови в результате их скопления в расширенных капиллярах органов-депо. Встречается при шоковых состояниях.
  • Сокращения времени пребывания в крови. Время присутствия в крови лейкоцитов может уменьшаться из-за их деструкции антителами (при аутоиммунных патологиях), токсическими факторами (при тяжелых инфекциях), чрезмерно активированными макрофагами (при гиперспленизме). Усиленное выведение белых клеток крови может наблюдаться при гнойных процессах – холангите, эндометрите.

В зависимости от типа клеток лейкоцитарного ряда выделяют следующие разновидности лейкопении:

  • Нейтропении. Снижение содержания нейтрофилов меньше 47% от общего числа лейкоцитов. Наиболее частый вариант лейкопении. Встречается при вирусных, бактериальных инфекциях, токсическом действии медикаментов. Также возможны наследственные формы нейтропении.
  • Лимфопении. Уменьшение уровня лимфоцитов ниже 19%. Характерно для вирусных инфекций, коллагенозов, гранулематозных процессов.
  • Эозинопении. Содержание эозинофилов меньше 1%. Наблюдается при избыточной продукции гормонов коры надпочечников (болезнь/синдром Иценко-Кушинга). Эозинопения является индикатором неблагоприятного прогноза при септических процессах.
  • Моноцитопения. Показатели моноцитов в лейкоцитарной формуле опускаются ниже 2%. Встречается при острых инфекциях, длительном приеме глюкокортикоидов.
  • Агранулоцитоз. Редкое тяжелое жизнеугрожающее состояние, характеризующееся полным или почти полным исчезновением нейтрофилов в крови (ниже 0,75х10^9/л). Наблюдается при приеме миелотоксичных лекарств (цитостатиков, тиреостатиков, некоторых НПВС), действии радиации.

Причины лейкопении

Инфекции

Одна из наиболее распространенных причин лейкопении – вирусные и генерализованные бактериальные инфекции. Патогенез снижения уровня лейкоцитов может быть различным – непосредственное повреждение клеток лимфотропными вирусами (ВИЧ, Варицелла-Зостер, корь), подавление образования в костном мозге, усиленная их потеря с экссудацией.

  • Вирусные инфекции. Лейкопения развивается преимущественно за счет снижения содержания лимфоцитов (лимфопения). При инфекционном мононуклеозе, гриппе, вирусных гепатитах лейкоциты снижаются незначительно и быстро возвращаются к норме после выздоровления. При ВИЧ-инфекции уровень лимфоцитов нередко достигает нуля на стадии СПИДа. Даже после лечения значения лейкоцитов могут сохраняться низкими, так как препараты для терапии ВИЧ сами по себе способны вызвать лейкопению.
  • Бактериальные инфекции. Лейкопения встречается только при тяжелых генерализованных инфекциях (менингококцемия, риккетсиозы, перитонит). Падение числа лейкоцитов является одним из критериев для диагностирования септического состояния и синдрома системного воспалительного ответа. Наблюдается в основном нейтропения, ее степень коррелирует с тяжестью заболевания. Регресс наступает практически сразу после проведения антибактериальной терапии.

Прием лекарственных препаратов

К развитию лейкопении способен привести широкий спектр лекарственных средств. Известно два основных механизма лекарственно-индуцированной лейкопении: токсическое повреждение костного мозга, ведущее за собой нарушение кроветворения, и образование иммунных комплексов, в результате чего вырабатываются антитела, атакующие собственные лейкоциты макроорганизма.

Лейкопения возникает в среднем на 15 сутки от начала приема лекарства. Степень тяжести может быть самой различной – от незначительного снижения количества белых кровяных клеток до агранулоцитоза. В связи с поражением всех 3-х ростков гемопоэза часто встречается сочетание с анемией и тромбоцитопенией (панцитопения). В большинстве случаев достаточно отмены лекарственного препарата. При развитии агранулоцитоза может потребоваться применение колониестимулирующих факторов. Медикаменты, наиболее часто вызывающие лейкопению:

  • Цитостатики: циклофосфамид, хлопамбуцил, метотрексат.
  • Тиреостатики: пропилтиоурацил, мерказолил.
  • Нестероидные противовоспалительные средства: анальгин, амидопирин.
  • Антибактериальные средства: левомицетин, сульфаниламиды.
  • Противовоспалительные ЛС: D-Пеницилламин, сульфасалазин.
  • Антипсихотические ЛС (нейролептики): аминазин, хлорпромазин.
  • Противосудорожные ЛС: карбамазепин, диазепам.

Аутоиммунные воспалительные заболевания

Причиной лейкопении могут быть аутоиммунные заболевания. В этих случаях преимущественно снижаются лимфоциты и нейтрофилы. Существует два основных патогенетических механизма аутоиммунной лейкопении – образование антилейкоцитарных антител и снижение экспрессии на мембранах иммунных клеток специальных белков (CD55, CD59), которые защищают клетки от цитолиза. Лейкопения обычно умеренная, регрессирует во время ремиссии или под влиянием патогенетического лечения. Лейкопенический синдром характерен для следующих патологий:

  • Заболевания суставов: ревматоидный артрит, синдром Фелти.
  • Диффузные болезни соединительной ткани (коллагенозы): системная красная волчанка, синдром Шегрена.
  • Демиелинизирующие заболевания: рассеянный склероз.
  • Системные васкулиты: гранулематоз с полиангиитом, неспецифический аортоартериит Такаясу.
  • Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК): неспецифический язвенный колит, болезнь Крона.

Болезни крови

Механизмов лейкопении при гематологических патологиях несколько – замещение кроветворной ткани злокачественными клетками, фиброзной или жировой тканью, синтез антилейкоцитарных антител, дефицит некоторых химических элементов для гранулоцитопоэза (железа, цианкобаламина, фолиевой кислоты):

  • Онкогематологические заболевания. Лейкопенией, вплоть до агранулоцитоза, могут дебютировать острые лейкозы (алейкемическая форма) – такое начало заболевания встречается примерно в 20% случаев. Почти всегда в анализе крови дополнительно выявляются тромбоцитопения и анемия. Лейкопения характерна для лимфогранулематоза (лимфомы Ходжкина). Уровень лейкоцитов нередко остается на низком уровне и после лечения.
  • Гемолитические анемии. При аутоиммунных гемолитических анемиях, гемоглобинопатиях, наследственном микросфероцитозе возможна умеренная нейтропения. Примечательно, что падение уровня лейкоцитов происходит вне криза. Период гемолитического криза, напротив, сопровождается небольшим лейкоцитозом.
  • Дизэритропоэтические анемии. При апластической анемии, а также длительно протекающей недостаточности витамина В12 и фолиевой кислоты из-за угнетения функционирования всех ростков кроветворения наблюдается панцитопения. Лейкопения при железодефицитной анемии развивается только при крайне выраженном дефиците железа и носит умеренный характер.

Лучевая болезнь

Действие ионизирующей радиации неблагоприятно сказывается на всем организме человека. В первую очередь и сильнее всего страдают органы с высокой скоростью клеточного обновления, к которым относится костный мозг. Под влиянием гамма-лучей, имеющих высокую проникающую способность, гемопоэтические стволовые клетки утрачивают митотическую активность.

Это неизбежно приводит к падению в крови уровня лейкоцитов, а также тромбоцитов и эритроцитов. При острой лучевой болезни лейкопения наступает быстро, через 48-96 суток после облучения, при хронической – постепенно, в течение 1 года. Тяжесть лейкопении напрямую зависит от полученной дозы облучения. Восстановление числа кровяных клеток происходит медленно либо вовсе не наступает.

Наследственные формы лейкопений

К первичным лейкопениям относятся генетические заболевания, обусловленные мутациями генов, регулирующих созревание или дифференцировку лейкоцитов. Некоторые мутации приводят к изменению структуры лейкоцитарных антигенов, из-за чего они подвергаются аутоиммунному разрушению. В подавляющем большинстве случаев встречаются первичные нейтропении.

Дебют наступает с первых лет жизни. Часть из этих болезней имеет доброкачественную природу (циклическая нейтропения, первичная иммунная нейтропения, синдром «ленивых лейкоцитов», синдром Генслена), снижение количества нейтрофилов при них незначительное, присоединяющиеся инфекции протекают в легкой форме, лейкопения регрессирует самостоятельно.

Другие наследственные лейкопении часто сопровождаются инфекционными осложнениями, которые зачастую становятся фатальными уже в детском возрасте: болезнь Костмана (генетически детерминированный агранулоцитоз), первичные иммунодефициты (синдром Ди Джорджи, Вискотта-Олдрича), синдром Чедиака-Хегаси. При этих болезнях для восстановления нормальных значений лейкоцитов требуется специфическое лечение.

Другие причины

  • Белковое голодание.
  • Переливание крови или лейкоцитарной массы.
  • Эндокринные расстройства: гипотиреоз, акромегалия, гиперкортицизм.
  • Заболевания, протекающие с гиперспленизмом: цирроз печени, малярия, висцеральный лейшманиоз.
  • Болезни накопления: болезнь Гоше, болезнь Ниманна-Пика.

Диагностика

Лейкопения выявляется при клиническом исследовании крови. Ввиду многообразия этиологических факторов данного отклонения при его обнаружении следует обратиться к врачу-терапевту для тщательного сбора анамнеза, физикального осмотра, назначения дополнительного обследования:

  • Анализы крови. Выполняется подсчет лейкоцитарной формулы, определяется концентрация маркеров воспаления – СОЭ, СРБ, прокальцитонина. Изучается наличие аутоантител (антител к ДНК, цитоплазме нейтрофилов, аЦЦП).
  • Выявление инфекционного возбудителя. Методом иммуноферментного анализа идентифицируются антитела к возбудителям (вирусам, бактериям). Для подтверждения ВИЧ-инфекции назначается иммуноблоттинг. Проводится бактериальный посев крови, мокроты, мочи.
  • Биопсия. При подозрении на лейкоз выполняется морфологическое исследование костного мозга, при котором обнаруживается гиперплазия гранулоцитарного ростка, большое количество бластных клеток. Для диагностики лимфом проводится аспирационная биопсия увеличенного лимфатического узла, в биоптате выявляется лимфоцитарная гиперклеточность, разрастание коллагена.
  • Генетические исследования. Для подтверждения наследственных форм лейкопений необходимо обнаружение мутаций методом полимеразной цепной реакции и цитогенетическими исследованиями.

Коррекция

Конституциональная лейкопения не требует никакого вмешательства. Если причиной развития данного отклонения стал лекарственный препарат, необходима срочная его отмена. При выраженном снижении лейкоцитов или агранулоцитозе прибегают к введению гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) или инфузии донорских гранулоцитов. Главное условие успешности терапии – лечение основной патологии:

  • Элиминация возбудителя. Для лечения гриппа применяется осельтамивир, для борьбы с ВИЧ-инфекцией – антиретровирусные препараты (зидовудин, саквинавир). При бактериальной инфекции назначаются антибиотики.
  • Противовоспалительная терапия. Чтобы достигнуть ремиссии аутоиммунных заболеваний, используются глюкокортикостероиды, иммуносупрессанты, производные 5-аминосалициловой кислоты.
  • Химиотерапия. При подтверждении онкогематологической патологии назначаются комбинации химиотерапевтических средств – хлорамбуцил, винкристин, этопозид.
  • Пересадка костного мозга. В случае неэффективности химиотерапии гемобластозов, а также при тяжелых первичных нейтропениях выполняется трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

Прогноз

Некоторые формы первичных лейкопений характеризуются высоким уровнем смертности (50-90%) среди детей от инфекционных осложнений. При вторичных лейкопениях прогноз в большей степени зависит от основного заболевания. Поэтому при любом уровне снижения лейкоцитов в крови показано тщательное обследование, направленное на выяснение причины и своевременное начало лечения.

Источник: www.KrasotaiMedicina.ru

Классификация

Прежде чем говорить о причинах лейкопении, рассмотрим основные её типы. В первую очередь нужно понимать, что белые кровяные тельца бывают разных видов, и они выполняют различные функции. nbsp;зависимости от того, каких клеток не хватает, различают нейтропению (нейтрофилы), эозинопению (эозинофилы), моноцитопению (моноциты) и лимфопению (лимфоциты). Если количество клеток уменьшено по сравнению с нормой, это абсолютная лейкопения, а если уменьшен только процент относительно других видов лейкоцитов — относительная лейкопения.

Физиологическая лейкопения встречается у 2–12% людей. Они не испытывают

каких-либо

симптомов, у них не нарушено кроветворение и не снижен иммунитет. Это их индивидуальная норма. Лейкопения, возникшая в результате тех или иных заболеваний, называется патологической.

Некоторые люди страдают наследственными лейкопениями. Существует также много видов приобретенных лейкопений.

Иногда в анализе обнаруживают сниженное количество белых кровяных телец, потому что значительная часть лейкоцитов переместилась в определенные сосуды. В таких случаях говорят о перераспределительных лейкопениях. Если же число лейкоцитов снизилось во всем кровяном русле — это истинная лейкопения.

image

Дифференциация лейкоцитов

Многие расстройства могут привести к тому, что костный мозг продуцирует слишком много или слишком мало лейкоцитов или же начинают продуцироваться лейкоциты, которые не функционируют должным образом.

Таблица нормального числа лейкоцитов в крови у детей различного возраста

Возраст ребенка Лейкоциты, *10^9 /л
1 день 8,5-24,5
1 месяц  6,5-13,5
6 месяцев 5,5-12,5
1 год  6,0-12,0
1-6 лет  5-12
7-12 лет  4,5-10
13-16 лет  4,3-9,5

Типы лейкопении

Изменение количества нейтрофилов и лимфоцитов является наиболее распространенным. Нарушения, связанные с моноцитами и эозинофилами, встречаются не столь часто, а базофильные расстройства — еще реже.

Примеры патологических состояний, возникающих при низком количестве лейкоцитов:

  • Нейтропения — это общий термин для обозначения низкого количества нейтрофилов в крови. Нейтропения может быть врожденной (из-за генетических причин) или приобретенной (вызванной лекарствами / наркотиками, токсинами, вирусами или атаками со стороны собственной иммунной системы ребенка).
  • Синдром Швахмана-Даймонда — это редкое наследственное заболевание, которое характеризуется дисфункцией поджелудочной железы и врожденной нейтропенией — низким числом нейтрофилов из-за недостаточной их продукции костным мозгом.
  • Синдром Костмана является тяжелой формой врожденной нейтропении. При этом наследственном заболевании в крови практически отсутствуют нейтрофилы, потому что они не созревают должным образом. В результате у больных присутствуют инфекции и раны на слизистых оболочках, особенно во рту, с раннего возраста.

Дополнительно лейкопения может встречаться с нарушениями, возникающими при неисправности лейкоцитов. Примеры таких расстройств следующие:

  • Хроническое гранулематозное заболевание — это наследственная патология, при которой нейтрофилы, моноциты и макрофаги (вместе называемые фагоцитами за их способность поглощать патогенные микроорганизмы) не способны эффективно бороться с бактериями и грибковыми инфекциями.
  • Дефицит лейкоцитарной адгезии — это редкая наследственная группа заболеваний, при которых лейкоциты не могут продуцировать белки им необходимые для перемещения к месту инфекции.
  • Дефицит миелопероксидазы — это заболевание характеризуется отсутствием ферментов, которые помогают нейтрофилам бороться с бактериями.
  • Синдром Чедиака-Хигаси — очень редкое наследственное заболевание, при котором клетки иммунной системы не могут должным образом накапливать и выделять нужные ферменты.

В зависимости от типа нарушения лейкоцитов у ребенка врач может назначить:

  • Анализ крови для оценки количества и морфологии лейкоцитов, то есть исследуются внешние и количественные характеристики.
  • Анализ уровня витамина В12 и фолиевой кислоты.
  • Проверку крови на наличие антител против нейтрофилов.
  • Проверку костного мозга, для чего выполняется аспирация или биопсия костного мозга. Это помогает врачам понять, почему у ребенка низкий уровень нейтрофилов.
  • Поиск изменений в генах, которые указывают на наследственную дисфункцию костного мозга.

Врачи могут проводить дополнительные специальные тесты для подтверждения или исключения определенных нарушений. В частности, может использоваться:

  • Специфический анализ функции лейкоцитов.
  • Образец кала для уточнения синдрома Швахмана-Даймонда.

После завершения всех диагностических тестов гематологи смогут узнать причину болезни и назначить наиболее подходящий вариант лечения.

image

Осмотр лимфатических узлов

Лейкопения у ребенка: причины

Низкое количество белых кровяных клеток обычно означает, что организм не производит белых кровяных клеток в достаточно количестве. Важно помнить, что это может увеличить риск развития всевозможных инфекций.

Общие причины, которые вызывают низкий уровень лейкоцитов в крови, следующие:

  • Лечение раковых заболеваний посредством лучевой терапии.
  • Прием антипсихотических препаратов.
  • Прием лекарств для снижения активности щитовидной железы.
  • Развитие инфекционных заболеваний, таких как ВИЧ или гепатит.
  • Аутоиммунные расстройства, такие как ревматоидный артрит.

Некоторые категории населения, имеющие афро-карибское и ближневосточное происхождение, часто более склонны к низкому уровню лейкоцитов. Также иногда по наследственности передается низкое количество лейкоцитов в крови. Подобные случаи считаются нормальными и не увеличивают риск заражения, поэтому медикаментозная коррекция не требуется.

Видео: Клинический анализ крови — Школа доктора Комаровского

Лейкопения у детей: симптомы

Симптомы зависят от типа количественного изменения лейкоцитов у ребенка. Общие признаки состояния, когда лейкоцитов слишком мало или они не функционируют должным образом, представляют собой следующее:

  • Частые инфекционные заболевания, в основном поражаются легкие, уши или придаточные пазухи.
  • Абсцессы кожных покровов.
  • Язвы в ротовой полости.
  • Инвазивные грибковые заболевания.
  • Тяжелые поражения зубов и десен (пародонтоз).

Краткая клиническая характеристика:

  • Ушные воспалительные заболевания вызывают боль в пораженном ухе.
  • Инфекции придаточных пазух могут вызвать головную боль, затрудненное дыхание или кашель.
  • Пневмония — это воспаление легких, которое может вызвать озноб, кашель, одышку и мышечные боли.
  • Инфекционное воспаление мочевого пузыря нередко становится причиной жара, тошноты или боли при мочеиспускании.

Некоторые нарушения могут проявляться уникальными симптомами, такими как:

  • Замедление заживления ран при дефиците адгезии лейкоцитов.
  • Хроническая, иногда жировая, диарея, что характерно для синдрома Швахмана-Даймонда.

Менее характерными признаками считается слабость, быстрая утомляемость, головокружение, озноб и дрожь, но их появлением не стоит игнорировать. Если у ребенка имеются даже обычные симптомы простуды, стоит обратиться к лечащему педиатру. При необходимости врач направит к гематологу для проведения дальнейших исследований, а в случае надобности назначит лекарства.

image

Дефиците адгезии лейкоцитов

Лейкопения у детей: лечение

Лечение лейкопении у детей зависит от основной проблемы (например, приобретенной или врожденной патологии). Также имеет значение тяжесть протекания болезни. При необходимости:

  • Проводится лечение симптомов, например назначаются пероральные или внутривенные антибиотики для борьбы с инфекцией.
  • Назначается колониестимулирующий фактор, стимулирующий костный мозг с целью производства большего количества лейкоцитов.
  • Выполняется трансплантация стволовых клеток (костного мозга), что чаще всего показано при тяжелых врожденных заболеваниях. Трансплантация костного мозга включает замену больного костного мозга здоровыми тканями, взятыми у другого человека (донора).

К сожалению, перечисленные методы лечения, особенно трансплантация костного мозга, не всем могут помогать. Например, успех трансплантации зависит от многих факторов, таких как, насколько близко соответствие между ребенком и донором (родные братья и сестры являются лучшими донорами; если у ребенка есть брат, то вероятность, что ткани будут совпадать, составляет 1 к 4). Также имеет значение возраст больного. Как правило, маленькие дети лучше переносят подобные методы лечения по сравнению с подростками.

Решение о пересадке костного мозга обсуждается с гематологом, лечащим ребенка, и группой врачей, участвующих в пересадке стволовых клеток.

image

Пересадка костного мозга

Дополнительные рекомендации

Если у ребенка определяется низкий уровень лейкоцитов, вызванный болезнью или лекарствами, следует принять меры, чтобы избежать инфекций.

1. Что разрешается делать?

  • Избегать тесного контакта с больными людьми
  • Хранить и готовить пищу правильно, чтобы избежать пищевого отравления
  • Регулярно мыть руки с мылом и теплой водой
  • Использовать там, где нужно, одноразовые средства гигиены (например, подростку лучше пользоваться одноразовой бритвой)
  • Избегать пользования душем или туалетом в общественных местах

2. Чего не следует делать?

  • Не делиться едой, чашками, посудой, зубными щетками или косметикой
  • Не есть сырые продукты, такие как мясо, моллюски и яйца
  • Не контактировать с испражнениями животных и не общаться с животными, особенно больными
  • Не ходить на улицу босиком
  • Не купаться в прудах и реках

Дополнительные рекомендации, которые могут быть полезны в лечении лейкопении у ребенка, может дать педиатр или гематолог.

Заключение

Благодаря проводимым исследованиям, лечение больных с низким уровнем лейкоцитов значительно улучшилось за последние 20 лет. Генетическое тестирование, которое в настоящее время используется при многих врожденных нарушениях лейкоцитов, включая врожденные нейтропении, позволяет лучше оценить прогноз больного. Улучшенная терапия и поддерживающий уход помогают больным с самыми тяжелыми нейтрофильными расстройствами жить дольше и более качественно.

Видео: Лейкоцитов становится меньше, иммунитет ниже!

Источник: arrhythmia.center

Ссылка на основную публикацию
Похожие публикации