Симптомы, признаки и диагностика синдрома Марфана

Синдром Марфана является одним из наиболее распространенных наследственных заболеваний соединительной ткани. Соединительная ткань поддерживает многие части вашего тела. Как «клей» между клетками, который удерживает органы и ткань организма вместе.

Она несет важную роль, помогает организму расти и развиваться должным образом. Поскольку соединительная ткань обнаружена во всем теле, болезнь Марфана может поражать все части тела.

Причины возникновения

Это аутосомно-доминантное состояние, генетическое заболевание, передается от родителей к ребенку через гены.

Вызван мутациями в гене FBN1. Мутации FBN1 связаны с широким континуумом физических функций, от изолированных особенностей до тяжелой и быстро прогрессирующей формы у новорожденных.

Особенности расстройства чаще всего обнаруживаются в сердце, кровеносных сосудах, костях, суставах и глазах.

Некоторые особенности – например, расширение аорты (расширение основного кровеносного сосуда, которое переносит кровь от сердца к остальной части тела) – может быть опасным для жизни. Также могут быть затронуты легкие, кожа, нервная система. Патология не влияет на интеллект.

Распространенность – 1 из 5 000 человек, включая мужчин и женщин всех рас и этнических групп. Около 3 из 4 наследуют его, то есть получают генетическую мутацию от родителя, у которого она есть.

Люди с синдромом Марфана рождаются вместе с ним, но особенности расстройства не всегда присутствуют сразу. У некоторых людей есть много особенностей при рождении, включая серьезные состояния, такие как расширение аорты.

У других меньше симптомов, например, молодые не имеют признаков, пока не станут взрослыми. Некоторые особенности, особенно те, которые влияют на сердце и кровеносные сосуды, кости или суставы, со временем ухудшаются.

Это делает очень важным получение точной ранней диагностики и лечения.

Без этого человек подвергается риску от потенциально опасных для жизни осложнений. Чем раньше началось лечение, тем лучше результаты.

Почти половина людей, страдающих синдромом Марфана, этого не знают.

Мнение врача:

Синдром Марфана – редкое генетическое заболевание, которое влияет на соединительные ткани организма. Врачи отмечают, что основными симптомами этого синдрома являются необычно высокий рост, длинные конечности, гибкость суставов, аномалии сердца и глаз. Диагностика синдрома Марфана включает в себя медицинское обследование, генетические тесты и обследование сердца. Раннее выявление этого синдрома позволяет своевременно начать лечение и предотвратить возможные осложнения.

Симптомы и признаки

Человек рождается с синдромом Марфана и связанными с ними расстройствами, но может не замечать никаких знаков. Однако они проявляются в любом возрасте. У некоторых есть много особенностей при рождении или в детстве.

Другие люди развивают симптомы, будучи подростками или даже взрослыми. Некоторые функции являются прогрессивными, то есть ухудшаются по мере взросления.

Все это делает очень важным проведение постоянного мониторинга, особенно для жизнеугрожающих аспектов состояния. Точный и ранний диагноз обеспечит надлежащее лечение. Некоторые виды лечения предотвращают ухудшение симптомов, спасают жизнь.

Существует широкая вариабельность клинических проявлений. Синдром Марфана симптомы:

Кости и суставы (скелетная система)

Присутствует разрастание костей и рыхлые суставы (совместная слабость).

• Высокий и худой тип телосложения;
• Кости в руках, ногах, пальцах рук, ног длиннее и тоньше, чем обычно (долихостеномелия);
• Паучьи пальцы;
• Длинное, узкое лицо;
• Переполненные зубы, потому что Высокое арочное небо;
• Перерост ребер приводит к изгибу грудной кости (грудины) внутрь (pectus excavatum или воронкообразной грудной клетке) или выталкиванию наружу (pectus carinatum или pigeon breast);
• Кривизна позвоночника (сколиоз или кифоз), который бывает мягким или тяжелым и постепенно ухудшаться с возрастом. Сколиоз сокращает ствол, а также способствует появлению слишком длинных рук и ног;
• Плоскостопие;
• Набухание мешка вокруг позвоночного столба (дуральная эктазия, обнаруженная при КТ или МРТ-сканировании спины)

Сердце и кровеносные сосуды

Сердечно-сосудистая патология наиболее опасна для жизни:

• расширенная аорта (аневризма), на уровне пазух Вальсальвы. Аорта основной кровеносный сосуд, который переносит кровь из сердца в остальную часть тела;
• пролапс трикуспидального клапана;
• пролапс митрального клапана, «Floppy» MVP;
• расширение проксимальной легочной артерии;
• высокий риск разрыва, рассечения аорты (диссекция).

Сердечные клапаны, которые протекают, вызывая «сердечный шум». Большие утечки вызывают:

• Сбивчивое дыхание;
• Усталость;
• Очень быструю или неравномерную частоту сердечных сокращений.

Глаза (глазная система)

• Близорукость (от увеличенной кривой сетчатки из-за изменений соединительной ткани в глобусе глаза);
• Глаукома (высокое давление внутри глаза) в молодом возрасте;
• Ранняя катаракта (линза глаза становится облачной);
• Около 60 процентов людей имеют смещение линз из центра зрачка (ectopia lentis);
• Отслоение сетчатки.

Кожа

• Растяжки на коже которые не связаны с увеличением или потерей веса.
• Грыжа (часть органа, который выталкивается из своего пространства).

Нервная система

Когда человек с  синдромом Марфа становится старше, ткань, окружающая головной и спинной мозг, может ослабевать, растягиваться. Это влияет на кости в нижнем отделе позвоночника. К этой проблемы относятся:

• Боль в области желудка.
• Болезненные, онемевшие или слабые ноги.

Легкие

Обычно нет проблем с легкими. Если есть симптомы, это:

• Жесткие воздушные мешочки в легких;
• Внезапный крах легких, обрушившееся легкое, если воздушные мешочки становятся растянутыми или опухшими;
• Апноэ, храп или отсутствие дыхания в течение коротких периодов сна;
• Эмфизема;
• Удушье.

Кроме того, в клинике часто обнаруживаются менее специфические признаки, которые можно найти с помощью радиологических изображений – протрузия ацетабула, дуральная эктазия.

В некоторых случаях может быть обнаружена история рецидивирующего пневмоторакса. Клинические особенности были кодифицированы в так называемую диагностическую нозологию Гента, триада марфана, поскольку клиническая изменчивость состояния затрудняет диагностику.

Синдром Марфана может влиять на многие части тела, каждый человек страдает по-разному. Это называется переменным выражением. Особенности варьируются даже среди людей в одной семье, у которых есть условие.

Диагностика

Диагностические критерии синдрома Марфана – это клинический диагноз, основанный на семейной истории и наличии характерных клинических результатов в окулярной, скелетной и сердечно-сосудистой системах.

Существует четыре основных диагностических функции:

1. Дилатация или рассечение аорты на уровне пазух Валсавы.
2. Ectopia lentis (дислоцированная линза глаза).
3. Lumbosacral dural ectasia определяется с помощью компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии (МРТ).
4. Четыре из восьми типичных деформаций скелета.

К Основным характеристикам для установления диагноза у члена семьи относят- наличие родителя, ребенка или родного брата, который полностью отвечает основным критериям, наличие мутации FBN-1, которая его вызывает.

Диагностика синдрома Марфана требует, как минимум, основного критерия в двух системах и участия третьего.

Он почти всегда является результатом мутации в гене fbn1 на хромосоме 15. Генетический метод исследования кариотипа гена фибриллина 1 идентифицирует 70-93 процента мутаций, доступно в клинических лабораториях.

Однако пациентов, отрицательных по тесту на мутацию гена, следует рассматривать для оценки других состояний, имеющих сходные черты.

Дифференциальный диагноз

Существует ряд расстройств имеющих марфаноподобный фенотип, некоторые из них можно легко отличить по другим клиническим признакам или биохимическим испытаниям.

Синдром Луяна-Фринса – необычное расстройство умственного гандикапа, связанное с Х-связанными с марфаноидами, в аутосомно-доминантном синдроме Шпринтцен-Голдберга также проявляется краниосиностоз.

В некоторых случаях Shprintzen-Goldberg имеются мутации фибриллина 1, поэтому его рассматривают как необычный вариант синдрома Марфана. Гомоцистинурия (аутосомно-рецессивная) характеризуется повышенной экскрецией гомоцистеина в моче.

При врожденном контрактурном арахнодактилии или синдроме Билса (аутосомная доминанта, связанная с мутацией в фибриллине 2) суставы и аномалии уха очевидны в дополнение к марфаноидному появлению. В других случаях, отличие от синдрома Марфана сложнее.

Самым известным является синдром МАСС, который называют формовидным синдромом Марфана.

Присутствуют кожные и скелетные особенности, но менее выражено. Расстройство связано с мутацией фибриллина-1, но дилатация аорты мягкая, риск разрыва аневризмы кажется низким.

Также было описано состояние пролапса митрального клапана с торакальными скелетными аномалиями (часто pectus excavatum), но без других признаков Марфана, в одном случае была обнаружена мутация фибриллина 1. Молекулярное исследование этого расстройства широко не проводилось, и неясно, действительно ли он отличается от МАСС-синдрома.

Аутосомная доминантная эктопия lentis  возникает с марфаноподобными скелетными находками, мутацией фибриллина 1, но без участия сердца. Существуют также формы наследственной аневризмы аорты без других признаков Марфана, которые были связаны с еще неидентифицированными генами на хромосомах 5 и 11.

Другие наследственные нарушения соединительной ткани, такие как синдром Элерса-Данлоса и синдром Стиклера, также могут вызывать путаницу из-за их перекрывающиеся функции. Слабость кожи и легкие синяки проявляются в синдроме Элерса-Данлоса, в то время как близорукость с отслойкой сетчатки, но не эктопия lentis – это особенность синдрома Стиклера.

Есть ли для этого тест?

Не существует единого теста на синдром Марфана. Врач может использовать множество инструментов, чтобы узнать, есть ли  болезнь:

• История болезни (были ли какие-либо симптомы).
• Семейная история (члены семьи, у которых есть синдром Марфана или кто умер в раннем возрасте от проблем с сердцем).
• Полный Физический осмотр, включая длину костей рук, ног

Также идентифицируются функции, не обнаруженные во время физического осмотра:

Эхокардиограмма– проверит сердце, его клапаны и аорту (кровеносный сосуд, переносящий кровь из сердца в остальную часть тела).

Электрокардиограмма (ЭКГ) –проверяет сердечный ритм.

Обследование глаз, важно, чтобы врач полностью расширил зрачки.

Опыт других людей

Синдром Марфана – редкое генетическое заболевание, которое влияет на соединительные ткани организма. Люди, столкнувшиеся с этим синдромом, отмечают различные симптомы, такие как необычная ростовая характеристика, длинные конечности, деформация грудной клетки и проблемы с сердцем. Диагностика синдрома Марфана требует комплексного подхода, включая клинические обследования и генетические тесты. Люди, сталкивающиеся с этим заболеванием, обращаются к врачам для получения профессиональной помощи и поддержки.

Другие тесты

Используются для диагностики компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) нижней части спины. Эти тесты помогут доктору узнать, есть ли у вас проблема, очень распространенная у людей с синдромом Марфана, которая называется

дуральная эктазия(припухлость мешка вокруг позвоночника).

В скелетной системе арахнодактилия может быть оценена (рис. 2) с помощью признака большого пальца Стейнберга (за пределами локтевой границы руки) и знак запястья Уокер-Мердок (большой палец и пятый палец перекрываются вокруг запястья).

Отношение верхних к нижним сегментам у взрослого человека менее 0,86 или отношение длины к высоте более 1,05 являются объективными показателями габарита марфаноидного тела.

Нижний сегмент измеряется как расстояние от симфиза лобка до пола, а верхний сегмент рассчитывается путем вычитания этого расстояния от высоты. Один из восьми основных скелетных признаков в нозологии Гента (четыре должны присутствовать, чтобы скелетная система стала главным критерием) – это протрузия, которая обнаруживается при помощи рентгена таза.

Чтобы избежать ненужного лучевого облучения, исследование должно проводиться только тогда, когда положительный диагноз можно поставить под нозологией Гента. При аналогичных обстоятельствах для дуральной эктазии следует учитывать сканирование пояснично-крестцового отдела на магнитно-резонансном томографе (МРТ).

Диагностика глазной системы

В глазной системе только дислокация линз рассматривается как главный критерий, другие менее конкретные результаты, такие как близорукость, рассматриваемая как вовлечение глаз.

Дилатация или рассечение аорты являются основными критериями в сердечно-сосудистой системе. Диаметр аорты следует измерять путем трансторакальной эхокардиограммы у синусов Вальсальвы (рис. 3) и относиться к нормальным значениям в зависимости от возраста и площади поверхности тела (БСА).

Диагностика сердечно-сосудистой системы

Риск диссекции аорты возрастает по мере увеличения диаметра корня аорты. В некоторых случаях могут быть полезны другие методы визуализации, такие как трансэзофагеальная эхокардиография, МРТ или компьютерное томографическое сканирование (рис. 4).

Многие особенности Марфана, такие как эхокардиографические признаки, эктопия lentis, сколиоз, соотношение верхних и нижних сегментов и протрузия ацетабула, зависят от возраста.

Для молодых с семейной историей синдрома Марфана, которые не показывают диагностических критериев, также для детей, не имеющих семейного анамнеза, без основных симптомов по одной системе, повторные оценки проводят до 18 лет. Это делается для того, чтобы избежать пропущенного развивающегося диагноза, не стигматизируя детей и подростков.

Генетический тест

В некоторых случаях генетическое тестирование предоставляет полезную информацию.

Для людей с семейной историей синдрома генетическое тестирование подтверждает или исключает диагноз.

Оценка пациента с возможным синдромом Марфана

• Диагноз должен основываться на диагностической нозологии Гента;
• Первоначальная оценка должна включать персональную историю, детальный семейный анамнез и клиническое обследование, включая офтальмологическое обследование и трансторакальную эхокардиограмму;
• Диаметр аорты у синуса Вальсальвы (рис. 3) должен быть связан с нормальными значениями в зависимости от возраста и площади поверхности тела;
• Развитие сколиоза и протрузии ацетабулы зависит от возраста, обычно встречающихся в периоды быстрого роста. В зависимости от возраста показано рентгенографическое обследование для этих признаков;
• Тазовое МРТ-сканирование для выявления дуральной эктазии показано;
• Младшие пациенты с подозрением на синдром Марфана, которые не выполняют диагностические критерии Гента, должны проходить повторные клинические оценки дошкольного возраста до полового созревания и в возрасте 18 лет, если они попадают в одну из нижеуказанных групп.

Дополнительные оценки могут быть указаны в период полового созревания:

1. Дети или подростки с положительной семейной историей, где тестирование ДНК невозможно
2. Дети или подростки, не имеющие семейного анамнеза, которые не соответствуют критериям диагностики только одной системой.

Из вышеприведенного обсуждения можно видеть, что первоначальная оценка пациентов с возможным синдромом Марфана требует многодисциплинарного подхода, включающего клиническую генетику, кардиологию, офтальмологию и радиологию.

Лечение

Не существует лечения синдрома Марфана. Лица, страдающие синдромом Марфана, получают многодисциплинарную медицинскую бригаду, в которую входят генетик, кардиолог, офтальмолог, ортопед и кардиоторакальный хирург.

Глазные проблемы обычно обрабатываются очками. Когда дислокация объектива препятствует зрению или вызывает глаукому, операция может быть выполнена и имплантирована искусственная линза.

Скелетные проблемы, такие как сколиоз и pectus excavatum, могут потребовать хирургического вмешательства. Для тех людей, у которых есть pes planus (плоские ножки), поддерживаются арки и ортопедии, можно уменьшить усталость ног и судороги мышц.

Лекарства, такие как бета-блокаторы, используются для снижения стресса во время диагноза или при прогрессирующей дилатации аорты.

Хирургия для восстановления аорты выполняется, когда диаметр превышает 5 см у взрослых и детей старшего возраста, когда диаметр увеличивается на 1,0 см в год или при прогрессирующей аортальной регургитации.

Сердечно-сосудистое наблюдение включает ежегодные эхокардиограммы для контроля состояния аорты. В настоящее время использование бета-блокаторов лекарств задерживается, но не препятствует необходимости выполнять операции.

Недавняя работа над блокаторами рецепторов ангиотензина II, еще одним препаратом артериального давления, таким как бета-блокаторы, показала дополнительное обещание защитить аорту от дилатации.

В ближайшее время начнутся клинические испытания, чтобы выяснить, сможет ли препарат предотвратить хирургическое вмешательство лучше, чем бета-блокаторы.

Сердечно-сосудистое лечение синдрома Марфана

• β-блокаторную терапию следует рассматривать у любого пациента Marfan с дилатацией аорты в любом возрасте, но профилактическое лечение может быть более эффективным у пациентов с диаметром аорты <4 см</li>
• Факторы риска диссекции аорты при синдроме Марфана включают диаметр аорты> 5 см, дилатацию аорты, выходящую за пределы синуса Вальсальвы, быструю скорость дилатации (> 5% в год или 2 мм / год у взрослых) и семейную историю ее рассечения
• Марфанским пациентам всех возрастов следует предлагать ежегодную оценку с клинической историей, обследованием и трансторакальной эхокардиографией.

Для детей рекомендуется серийная трансторакальная эхокардиография с интервалом 6-12 месяцев, частота, зависящая от диаметра аорты (по отношению к площади поверхности тела) и скорости увеличения

• Марфан пациентов следует направлять на профилактическую операцию на корне аорты, когда диаметр у синуса Вальсальвы превышает 5,5 см у взрослого или 5,0 см у ребенка
• Беременные пациенты с синдромом Марфана подвергаются повышенному риску рассечения аорты, если ее диаметр превышает 4 см. Такие случаи требуют частого сердечно-сосудистого мониторинга во время беременности и в послеродовом периоде

Синдром Марфана является расстройством, которое невозможно вылечить, но вы можете прожить долгую полноценную жизнь при надлежащем лечении. Все зависит от того, насколько серьезны или мягки симптомы.

Понимание того, как симптомы синдрома Марфана лечат, поможет вам получить адекватную медицинскую помощь. Помните, что личный врач лучше знает вашу ситуацию.

Кто его лечит?

Вам могут понадобиться специальные врачи для лечения:

• Семейный врач или педиатр.
• Кардиолог, врач, который лечит проблемы с сердцем.
• Ортопед, врач, который лечит проблемы с костями.
• Офтальмолог, врач, который лечит проблемы с глазами.
• Генетик, врач, специализирующийся на генетических заболеваниях.

Факты, которые нужно помнить о синдроме Марфана

• Синдром Марфана влияет на соединительную ткань, которая является «клеем» между клетками.
• Он может воздействовать на многие части тела. Например, скелет, сердце, кровеносные сосуды, глаза, кожа, нервная система, легкие.
• Болезнь обычно передается от родителей к ребенку через гены.
• Лечения нет. Регулярные консультации врача важны для лечения или предотвращения проблем.
• Поговорите со своим врачом перед началом занятий спортом, или если беременны или планируете забеременеть.

Прогноз и профилактика

Прогноз для пациентов с синдромом Марфана значительно улучшился с 1970 года. Достижения в медицине позволяют людям жить как обычный человек. Однако болезнь может вызывать сильные эмоции, такие как гнев и страх. Детям с синдромом Марфана, нельзя заниматься некоторыми видами спорта.

Лицам, страдающим синдромом Марфана, рекомендуется избегать контактных и соревновательных видов спорта, изометрических упражнениях, таких как подъем веса и другие статические формы. Они могут участвовать в аэробных занятиях, таких как плавание.

Им также рекомендуется избегать таких лекарств, как противоотечные средства и продукты, содержащие кофеин,  приводящие к хроническому повышению артериального давления, растяжению соединительной ткани в сердечно-сосудистой системе

Ожидаемая продолжительность жизни в основном определяется серьезностью сердечно-сосудистого поражения и значительно улучшилась за последние 30 лет в результате улучшения медицинского и хирургического лечения.

В частности, β-блокада уменьшает скорость дилатации аорты у некоторых пациентов, результат профилактической операции на корневой аорте лучше, чем при экстренной хирургии для рассечения аневризмы.

Время проведения профилактического хирургического вмешательства зависит от ряда факторов, включая диаметр аорты и скорость расширения, что подразумевает необходимость регулярного наблюдения за ее корнем.

Поэтому оптимальное лечение пациентов Marfan может потребовать пожизненного медицинского лечения и наблюдения за аортой с целью потенциальной хирургии, представляя собой важное обязательство как для пациента, так и для врача.

В то же время диагноз синдрома Марфана может иметь серьезные социальные последствия для пациента с точки зрения образа жизни, занятости и страхования.

Способы профилактики

Для борьбы с заболеванием используют:

• Надлежащее медицинское обслуживание и правильную информацию о болезни и риске ее передачи детям.

• Социальную поддержку.
• Сбалансированную диету, здоровый образ жизни.
• Физическую терапию, чтобы сохранить скелет и сердце здоровыми.  Нельзя играть в контактные игры, соревноваться. Вы не должны выполнять упражнения, на фиксацию, растягивание мышц, без перемещения.

Беременность

Синдром Марфана и беременность совместимы, женщины могут иметь здоровых детей. Но беременность представляет собой высокий риск, так как нагружает сердце. Если планируете забеременеть, поговорите с врачом о том, может ли хирургическое вмешательство снизить этот риск. Если уже беременны, немедленно обратитесь к врачу, чтобы предотвратить проблемы с сердцем.

Двумя основными проблемами являются риск сердечно-сосудистых осложнений матери и 50% -ный риск передачи патологии плоду.

Риск рассечения аорты во время беременности увеличивается и может быть вызван ингибированием осаждения коллагена, эластина в аорте эстрогеном, гипердинамическим, гиперволемическим кровообращением.

Гестационная гипертензия и преэклампсия увеличивают риск разрыва аорты. Большинство осложнений наблюдается у беременных с ранее существовавшими сердечными заболеваниями.

Сердечно-сосудистые осложнения кажутся более вероятными, если корень аорты составляет более 4 см в начале беременности или быстро расширяется. β блокаторы следует принимать на протяжении всей беременности.

Генетическая консультация должна предлагаться дамам детородного возраста с marfan syndrome.

Проблемы в школе

Школьная деятельность, такая как давление социальных отношений и суровые условия участия в классе, зачастую сложна. Однако ребенок, имеющий синдром марфана может иметь положительный школьный опыт и максимально использовать свой потенциал, когда родители и школа общаются, работают вместе.

При работе со школьником опирайтесь на те области, в которых он преуспевает. Не сравнивайте с другими детьми. Предоставьте возможность максимизировать свой потенциал. Обычно, чем больше знает школа о синдроме Марфана, тем лучше для ученика. Как родитель, можете предпринять шаги для развития духа сотрудничества между учителями, администраторами и школьными медсестрами.

Учителя, школьные медсестры, должны обеспечить безопасную среду обучения.

Спорт

Риски занятия спортом у пациентов с синдромом Марфана зависят от того, какие системы органов задеты и в какой степени. Считается приемлемым низкий или средний уровень активности.

Контактные виды спорта, связанные с вероятностью телесного столкновения (например, регби, глубокие погружения, конные соревнования), не могут быть целесообразными, как из-за сердечно-сосудистых рисков, так и из-за риска усугубления дислокации.

Пациенты, перенесшие замену аортального корня или клапана, или то, и другое, имеют более серьезные ограничения, особенно если принимают антикоагулянты. Подводное плавание несет риск выпадения пневмоторакса у пациентов с марфаном, его следует избегать.

Частые вопросы

Какие основные симптомы и признаки синдрома Марфана?

Основными симптомами синдрома Марфана являются вытянутая фигура, длинные тонкие конечности, длинные пальцы (арахноидные), сколиоз, деформации грудной клетки, плоская стопа, гипермобильность суставов, а также проблемы с зрением, включая косоглазие и катаракту.

Как происходит диагностика синдрома Марфана?

Диагностика синдрома Марфана включает в себя физикальное обследование для выявления характерных признаков, а также проведение генетических тестов для поиска мутаций в гене FBN1, ответственном за развитие синдрома.

Полезные советы

СОВЕТ №1

Если у вас есть подозрения на синдром Марфана, обратитесь к врачу для профессиональной консультации и диагностики.

СОВЕТ №2

Изучите симптомы синдрома Марфана и обратите внимание на изменения в своем здоровье, такие как необычная длина конечностей, деформация грудной клетки или проблемы с зрением.

СОВЕТ №3

Поддерживайте регулярное наблюдение за своим здоровьем и проводите рекомендуемые врачом обследования для выявления синдрома Марфана и его осложнений.