Аномалии лица при синдроме Франческетти

Синдром Франческетти является аутосомно-доминантным расстройством черепно-лицевого развития с переменной экспрессией. Широко известен как синдром Тришера Коллинза (TCS).

Назван в честь английского офтальмолога Э. Т. Коллинза, который в 1900 году описал основные компоненты этого состояния. Расстройство влияет на оба пола одинаково.

В Англии и на американском континенте эта аномалия описывается как «синдром Тришера Коллинза», на европейском континенте – «Мандибуло-лицевой дизостос» или «синдром Франческетти»

Характеристики

Синдром Франческетти – серьезное врожденное расстройство черепно-лицевого развития, характеризующееся многочисленными аномалиями, которые ограничены головой и лицом. Гипоплазия костей лица, особенно челюстной и скуловой системы, является общей чертой.

Эта болезнь почти полностью отсекает ребенка от общества, делая его жизнь еще более тяжелой и болезненной.

Синдром Франческетти – это генетическое заболевание, вызванное мутацией генов, помогающих правильному развитию костей и лицевых тканей. Этот белок важен для развития лица как в утробе матери, так и после рождения. Мутация приводит к уменьшению его количества, изменяет клетки формирующие черты лица.

Нарушения в развитии костной ткани, вызывают сильную асимметрию, из-за чего слуховой и зрительный аппарат приобретают постоянные структурные патологии.

Мнение врача:

Синдром Франческетти часто сопровождается аномалиями лица, такими как микроцефалия, макроцефалия, аномалии глаз, носа и ушей. Врачи отмечают, что эти аномалии могут значительно влиять на функциональные возможности пациента, а также требуют комплексного медицинского вмешательства. Важно проводить тщательное обследование и планировать индивидуальный подход к лечению, учитывая особенности каждого случая синдрома Франческетти.

Распространение

Редкое генетическое заболевание, затрагивает приблизительно 1 из 50 000 человек.

Причины

Развитие заболевания связано с нарушениями внутриутробного развития на 6-7 неделе.

Расстройство возникает из-за мутаций гена TCOF1 или POLR1C, POLR1D. Это аутосомно-доминантное состояние, что означает, что одна копия измененного гена в каждой клетке достаточна, чтобы вызвать расстройство.

Около 60 процентов случаев являются результатом новых мутаций и встречаются у людей, не имеющих истории семейного расстройства. Чаще, человек наследует измененный ген от пострадавшего родителя.

Когда синдром Франческетти вызывается мутациями гена POLR1C, состояние имеет аутосомно-рецессивный характер наследования. Такое наследование означает, что обе копии гена в каждой клетке имеют мутации.

Родители индивидуума с аутосомно-рецессивным состоянием имеют одну копию мутированного гена, но обычно не проявляют признаков и симптомов состояния.

Мутации гена TCOF1 являются наиболее распространенной причиной расстройства, составляя от 81 до 93 процентов всех случаев.

POLR1C и POLR1D вызывают дополнительные 2 процента случаев.

Белки, полученные из генов TCOF1, POLR1C и POLR1D, играют важную роль в раннем развитии костей и других тканей лица. Они участвуют в получении молекулы, называемой рибосомальной РНК (рРНК). Рибосомальная РНК помогает собрать белковые строительные блоки (аминокислоты) в новые белки, которые необходимы для нормального функционирования и выживания клеток.

Мутации TCOF1, POLR1C, POLR1D уменьшают продукцию рРНК. Исследователи предполагают, что уменьшение количества рРНК может спровоцировать саморазрушение (апоптоз) определенных клеток, участвующих в развитии костей и тканей лица.

Аномальная гибель клеток приводит к специфическим проблемам развития лица, обнаруженным при синдроме Франческетти.

Опыт других людей

Люди, столкнувшиеся с синдромом Франческетти, отмечают, что аномалии лица, характерные для этого состояния, могут создавать трудности в повседневной жизни. Однако, многие подчеркивают, что важно обращать внимание на внутреннюю силу и уникальность каждого человека, вне зависимости от внешности. Специалисты и общественные организации также активно работают над повышением осведомленности и поддержки людей с этим синдромом, чтобы создать более инклюзивное и поддерживающее окружение.

Признаки

Признаки этого расстройства сильно различаются: от почти незаметного до тяжелого. Симптомы синдрома Франческетти часто обнаруживаются на УЗИ во время беременности.  Чаще проявляется деформированное и недоразвитое лицо, подбородок.

Нижние веки поражены, скулы, челюсть, уши могут отсутствовать или иметь дефекты. У детей возникают проблемы с дыханием и слухом.

Симптомы таковы:

Челюсти и зубы

• Расщепление неба (неправильная крыша рта);
• Неполное открытие рта;
• Зубные промежутки;
• Маленькая челюсть;
• Углы рта наклонены вниз.

Лицо

• Отсутствует кость бровей;
• Отсутствующие или маленькие скулы;
• Нисходящие наклонные глаза;
• Нижнее веко опускающееся;
• Расширение области рта.

Уши

• Характеризуется отсутствующими, маленькими или необычно сформированными ушами;
• Отсутствие слухового прохода;
• Уши расположены слишком близко к области шеи.

Потеря слуха вызвана дефектами трех небольших костей в среднем ухе, которые передают звук, или из-за недостаточного развития слухового прохода.

Общие симптомы

• Проблемы с глотанием;
• Нарушения зрения. Часто имеют глаза, которые наклонены вниз, редкие ресницы, выемка на нижних веках, называемая coloboma;
• Потеря слуха;
• Затрудненное дыхание;
• Проблемы с речью;
• Деформации рук.

Некоторые рождаются с отверстием в крыше рта, называемым волчьей пастью. В тяжелых случаях недоразвитие костей лица ограничивает дыхательные пути пострадавшего ребенка, вызывая потенциально опасные для жизни проблемы с дыханием.

Люди с расстройством обычно имеют нормальный интеллект.

Рекомендации по лечению и коррекции

В настоящее время нет препаратов для лечения синдрома Франческетти. Лечение направлено на конкретные потребности каждого ребенка или взрослого. Необходим многодисциплинарный медицинский подход. Главная проблема – нарушение проходимости дыхательных путей, глотание, зрение, слух.

Новорожденным требуется немедленная трахеостомия, если воздушные пути деформированы. Процедура предполагает размещение трубки непосредственно в области шеи, горла.

Потеря слуха рассматривается как усиление костной проводимости путем размещения имплантов, рекомендуется речевая терапия, образовательные программы.

Во многих случаях необходима черепно-лицевая реконструкция. Хирургия выполняется для восстановления расщепления неба, восстановления челюсти или других костей черепа. Конкретные хирургические процедуры и возраст при проведении операции зависят от тяжести аномалий, общего состояния здоровья, личных предпочтений.

Костные трансплантаты устанавливаются, чтобы помочь создать скулы. Некоторые из операций откладываются до достижения ребенком 5 лет и старше.

В некоторых случаях невозможно полностью исправить деформации лица, поэтому врачи слегка уменьшают проявление симптомов улучшая качество жизни пациента.

Попытки восстановить слух хирургическим путем (для коррекции структуры слуховых косточек) не показали положительного результата, поэтому рекомендуется использовать слуховые аппараты, выбранные для индивидуальных патологий внутреннего и среднего уха.

Новые методы

Есть несколько возможных методов лечения, которые исследуются. Ученые ищут способы ингибировать протеин p53, который помогает организму убивать нежелательные клетки. У людей с синдромом Франческетти, p53 аномально активируется, что приводит к потере определенных клеток, вызывает симптоматику.

Есть предположение, что ингибирование продуцирования р53 (блокирование его активации) может помочь лечить пораженных людей.  Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, эффективен ли этот тип лечения и безопасен ли он.

Исследователи также изучают использование стволовых клеток, обнаруженных в жировой ткани, которые используются при операциях у людей с черепно-лицевыми патологиями.

Ранние исследования показали, что хирургические результаты улучшаются с использованием этих стволовых клеток, помогают стимулировать восстановление роста пораженных участков. Однако подобная терапия все еще экспериментальная и противоречивая.

Прогноз и продолжительность жизни

Дети, рожденные с тяжелыми дефектами, которые влияют на дыхание, умирают вскоре после рождения. Некоторые могут быть спасены при немедленной трахеостомии для возможности дыхания.

Врачи, вскоре после рождения, часто выполняют операцию, которая двигает челюсть в правильное положение, чтобы ребенок смог дышать сам по себе раньше. Это улучшает ожидаемую продолжительность жизни для новорожденных.

Обычно люди с синдромом Франческетти становятся работоспособными взрослыми с нормальным интеллектом.  В некоторых случаях прогноз зависит от конкретных симптомов и тяжести заболевания. Очень тяжелые случаи могут вызывать перинатальную смерть из-за патологии дыхательных путей.

Основной проблемой синдрома является социальная адаптация.

Ожидаемая продолжительность жизни для людей с синдромом Франческетти такая же, как и у всех, если все осложнения будут устранены на ранней стадии (дыхательные пути, решение проблем кормления, слуха, зрения). Они имеют нормальный интеллект и могут вести продуктивную жизнь.

По Д-р J Jaranson

Частые вопросы

Какие аномалии лица могут наблюдаться при синдроме Франческетти?

При синдроме Франческетти могут наблюдаться такие аномалии лица, как аномалии в развитии ушей, расщелина верхней губы, аномалии в развитии носа и другие дефекты лицевого скелета.

Какие медицинские вмешательства могут потребоваться для коррекции аномалий лица при синдроме Франческетти?

Для коррекции аномалий лица при синдроме Франческетти могут потребоваться хирургические операции, такие как реконструкция ушей, пластика верхней губы, ринопластика и другие хирургические вмешательства.

Полезные советы

СОВЕТ №1

Обратитесь к специалисту для получения точного диагноза и разработки индивидуального плана лечения.

СОВЕТ №2

Изучите специальные методики общения и взаимодействия с людьми, страдающими синдромом Франческетти, чтобы улучшить их качество жизни.

СОВЕТ №3

Поддерживайте пациентов с синдромом Франческетти, проявляя понимание, терпимость и уважение к их особенностям.