Что такое синдром Клифстры – признаки, диагностика, лечение

Синдром Клифстры характеризуется умственной отсталостью, чертами аутистического характера, детской гипотонией, характерными чертами лица. Большинство людей имеют умеренную и тяжелую умственную отсталость.

У некоторых людей наблюдается легкая задержка, общий IQ находится в низко-нормальном диапазоне. Имеют выраженную задержку выразительной речи с низким речевым развитием, общее языковое развитие находится на более высоком уровне, что делает возможным невербальное общение.

Наблюдается сложная картина других осложнений: пороки сердца, почечные, урологические проблемы, генитальные дефекты у мужчин, тяжелые респираторные инфекции, эпилепсия, фебрильные судороги, психические расстройства, крайняя апатия, кататонические симптомы после полового созревания.

Фотографии пораженных людей, показывающие характерный профиль лица, включающий брахицефалию, широко расставленные глаза, дугообразные брови, ретрузию средней зоны лица, выпирающий язык, выворот нижней губы и прогнатизм подбородка. Показаны пять человек (AB), (CD), (EF), (GH) и (IJ) с патогенными вариантами EHMT1. (источник  http://www.genereviews.org/)

Фотографии Три разных человека (ряды A, B и C) с интерстициальными микроделециями 9q34.3 в разном возрасте демонстрируют эволюцию с возрастом. (источник  http://www.genereviews.org/)

С возрастом лицо становится грубее, с сохранением ретрузии средней зоны и прогнатизмом. Наблюдается повышенная частота стоматологических аномалий, особенно неонатальных зубов и сохранения молочных зубов.

Когнитивное развитие

Люди с синдромом Клифстры демонстрируют различные когнитивные и адаптивные функции. Большинство имеют умеренный и тяжелый спектр умственной отсталости. Известны некоторые люди с легкой задержкой. В редких случаях встречается нормальный общий уровень IQ, с расстройством аутистического спектра.

У большинства пораженных наблюдается серьезная задержка выразительной речи без какого-либо речевого развития, тогда как общее языковое развитие находится на высоком уровне.  Язык жестов или использование пиктограмм представляют ценность для многих пострадавших.

Поведение

Помимо проблем с социальным поведением, поведенческий фенотип включает нарушения сна, стереотипы, легкое самоповреждающее поведение, расстройство аутистического спектра. Распознается в раннем детстве.

• Нарушение сна характеризуется частыми ночными, ранними утренними пробуждениями. Чрезмерным бодрствованием в дневное время – в отличие от нарушения сна, наблюдаемого при синдроме Смита-Магениса.
• Нарушение сна у подростков и молодых людей предвестник тяжелого регресса, позднего развития психозов, для которых рекомендуется лечение.

Двигательное развитие

Ухудшается из-за детской гипотонии, но почти все люди обучаются самостоятельной ходьбе в возрасте от двух до трех лет.

Нарушение слуха и зрения

Значительная часть страдает гиперметропией в молодом возрасте. Нарушение слуха (как проводящего, так и нейронального) может проявляться с раннего возраста.

Врожденные пороки сердца

Пороки сердца наблюдаются у значительного числа людей с синдромом Клифстры. В 50% случаев присутствует (конотрункальный) порок. Сообщенные аномалии включают ДМПП / ДМЖП, тетралогию Фалло, коарктацию аорты, двустворчатый аортальный клапан, стеноз легочной артерии. Иногда, трепетание предсердий.

Аномалии мочеполовой системы

Почечные дефекты, наблюдаемые у 10–30%, включают пузырно-мочеточниковый рефлюкс, гидронефроз, почечные кисты, хроническую почечную недостаточность. Генитальные дефекты, такие как гипоспадия, крипторхизм, маленький половой член, наблюдаются у 30% мужчин.

Судороги

Судороги о которых сообщается в 30% случаев,включают тонико-клонические припадки, абсансы и сложную парциальную эпилепсию.

Другие

Встречается эквиноварусная косолапость. Среди других наблюдаемых аномалий – эпигастральная грыжа, трахео- / бронхомаляция с дыхательной недостаточностью, гастроэзофагеальный рефлюкс.

Продолжительность жизни

Лонгитюдных данных недостаточно для определения продолжительности жизни. Следует отметить, что смерть в младенчестве или детстве наступает из-за таких осложнений, как порок сердца, рецидивирующая аспирация, легочные инфекции.

Мнение врача:

Синдром Клифстры – это генетическое заболевание, которое проявляется врожденными аномалиями лица, головного мозга и рук. Врачи отмечают, что основными признаками синдрома являются расщелина верхней губы и носа, аномалии в строении головного мозга, а также деформации кистей рук. Диагностика синдрома проводится на основе клинических проявлений и генетических исследований. Лечение синдрома Клифстры включает в себя хирургическую коррекцию дефектов лица и рук, а также комплексную медицинскую поддержку, включающую логопедическое и психологическое сопровождение. Важно обратить внимание на раннюю диагностику и своевременное начало лечения для достижения наилучших результатов.

Генотип-фенотипическая корреляция

Потеря функции

EHMT1составляет большинство особенностей синдрома Клифстры. Текущие данные показывают, что люди с внутригенным патогенным вариантом

EHMT1(например, с миссенс) и с небольшой (<1 Mb) делецией 9q34.3 имеют сходные клинические данные.</p>

Однако люди с крупными делециями (≥1 Mb), получают тяжелую умственную отсталость, больше медицинских проблем, таких как врожденные аномалии, проблемы с питанием, дыханием. Легочные инфекции, трудности с аспирацией серьезны у лиц с крупными делециями 9q34, чем с меньшими или внутригенными.

Распространенность

Достоверных данных о пенетрантности пока нет. На основании данных о других редких расстройствах, связанных с умственной отсталостью, синдром Клифстры поражает 1: 120 000 человек, страдающих расстройством психического развития. Поскольку у многих это состояние не диагностировано, истинная распространенность может быть намного выше.

Синдром выявлен во всем мире и у всех этнических групп.

Опыт других людей

Синдром Клифстры – генетическое заболевание, вызывающее аномалии в развитии лица, рта и носа. Люди, сталкивающиеся с этим синдромом, часто испытывают сложности с дыханием, кормлением и речью. Диагностика основывается на клинических признаках и генетических тестах. Лечение включает хирургическую коррекцию дефектов и реабилитацию. Важно поддерживать пациентов и их семьи, предоставляя информацию и поддержку в обращении с этим состоянием.

Дифференциальный диагноз

Синдром Клифстры следует отличать от других состояний, которые показывают задержку развития, инфантильную гипотонию, низкий рост, характерные черты лица, поведенческий фенотип. К наиболее распространенным относятся те, которые определяются с помощью цитогенетического (FISH) или молекулярного анализа.

Расстройства, которые следует учитывать при дифференциальной диагностике

AD = аутосомно-доминантный; РАС = расстройство аутистического спектра; ID = умственная отсталость;

1. Приблизительно 95% людей с синдромом Смита-Магениса имеют заболевание в результате интерстициальной делеции 17p11.2.
2. Риск для братьев и сестер зависит от генетического механизма, приводящего к потере функции UBE3A.

1. Черты лица, которые отличают синдром Клифстры от синдрома Ангельмана, включают синофрисы и вывернутый край нижней губы. Некоторые слабо затронутые люди владеют ≥100 словами, говорят предложениями, что необычно для человека с синдромом Ангельмана.

Лечение

Лечение проявлений:постоянный плановый уход многопрофильной командой, специализирующейся на уходе за детьми или взрослыми с умственной отсталостью. Направление на соответствующие возрасту программы вмешательства в раннем детстве:

• Специальное образование или профессиональное обучение;
• логопедия, физиотерапия, трудотерапия;
• терапия сенсорной интеграции;
• специализированная помощь для людей с серьезными проблемами поведения, двигательными расстройствами, нарушениями сна, эпилепсией;
• стандартное лечение зрения, слуха, сердечных, почечных, урологических и других заболеваний.

Наблюдение:мониторинг по мере необходимости сердечных, почечных, урологических аномалий.

Лечение проявлений

Лечение поддерживающее. Рекомендуется постоянное регулярный педиатрический осмотр педиатра, невролога, психиатра. Для взрослых консультации специалиста по уходу за людьми с умственной отсталостью.

Задержка в развитии, управление умственной отсталостью

Следующая информация представляет собой типичные рекомендации по ведению пациентов с задержкой развития / умственной отсталостью. Стандартные рекомендации могут отличаться от страны к стране.

Возраст 0-3 года

Направление на профессиональную, речевую терапию, физиотерапию, консультации по кормлению.

3-5 лет

Рекомендуется посещать развивающие дошкольные учреждения в местных государственных школах. Перед размещением проводится оценка для определения необходимых услуг и методов лечения, разрабатывается индивидуальный план обучения.

Все возраста

Рекомендуется проконсультироваться с педиатром по развитию, чтобы обеспечить участие соответствующих образовательных учреждений, поддержать родителей.

Конкретные рекомендации относительно типа терапии может дать педиатр.

Двигательная дисфункция

Физическая терапия рекомендуется для увеличения подвижности, снижения риска поздних ортопедических осложнений (контрактур, сколиоза, вывиха бедра).

При необходимости рассмотрите возможность использования медицинского оборудования длительного пользования (инвалидных колясок, ходунков, стульев для ванны, ортопедических стелек, адаптивных колясок).

При нарушениях мышечного тонуса, включая гипертонию или дистонию, рассмотрите возможность привлечения соответствующих специалистов для лечения баклофеном, ботоксом ®, антипаркинсоническими препаратами или для ортопедических процедур.

Трудотерапия рекомендуется при проблемах с мелкой моторикой, которые влияют на адаптивные функции, такие как кормление, уход, одевание, письмо.

Рассмотрите возможность оценки альтернативных средств общения если есть проблемы с выразительной речью.

Социальные / поведенческие проблемы

Дети могут соответствовать критериям и получать пользу от вмешательств, используемых при лечении расстройств аутистического спектра, включая прикладной анализ поведения (ABA). ABA-терапия нацелена на индивидуальные поведенческие, социальные, адаптивные сильные и слабые стороны ребенка. Проводится один на один с сертифицированным аналитиком поведения.

Консультации с педиатром по вопросам развития помогут родителям разработать соответствующие стратегии управления поведением или при необходимости предоставить рецептурные лекарства.

Специализированная неврологическая и психиатрическая помощь рекомендуется людям с серьезными проблемами поведения или двигательными расстройствами. Поведенческая терапия включает методы специального обучения, помогает минимизировать поведенческие вспышки в школьной обстановке, делая упор на индивидуальном обучении, структуре и установленном распорядке дня.

Наблюдение

При необходимости следует контролировать сердечные, почечные, урологические аномалии.

Генетическое консультирование

Синдром Клифстры, вызванный делецией в 9q34.3 или патогенными вариантами

EHMT1, наследуется по аутосомно-доминантному типу. Почти все зарегистрированные на сегодняшний день случаи произошли

de novo. Редко сообщалось о рецидиве в семье, когда у родителя была сбалансированная транслокация, включающая область 9q34.3, или соматический мозаицизм для интерстициальной делеции 9q34.3. За исключением людей с соматическим мозаицизмом для делеции 9q34.3.

Пренатальное тестирование предлагается здоровым родителям ребенка с делецией 9q34.3 или патогенным вариантом

EHMT1из-за повышенного риска рецидива, связанного с возможностью мозаицизма зародышевой линии, соматического мозаицизма, включая зародышевую линию, или сбалансированной транслокации хромосом.

Генетическое консультирование – это процесс предоставления отдельным лицам и семьям информации о природе, наследовании и последствиях генетических нарушений, чтобы помочь принимать информированные медицинские и личные решения

Братья и сестры

Риск для братьев и сестер зависит от генетического статуса родителей. Предполагаемый риск зависит от конкретной хромосомной перестройки.

Потомство

Ожидается, что индивиды с делецией 9q34.3 имеют 50% -ную вероятность передачи делеции каждому ребенку.

Родители

В подавляющем большинстве случаев патогенные варианты EHMT1 возникли случайно. Все пораженные люди представляют собой простые случаи (единичный случай в семье).

Молекулярно-генетическое тестирование рекомендуется для родителей.

Если патогенный вариант EHMT1 не обнаружен в лейкоцитарной ДНК ни одного из родителей, патогенный вариант, скорее всего, возник de novo. Другое возможное объяснение состоит в том, что пробанд унаследовал патогенный вариант от родителя с мозаицизмом.

Планирование семьи

Оптимальное время для определения генетического риска и обсуждения возможности пренатального тестирования – до беременности.

Уместно предложить генетическое консультирование (включая обсуждение потенциальных рисков для потомства и репродуктивных возможностей) молодым людям, которые имеют риск рождения ребенка с синдромом Клифстры.

Пренатальное тестирование и преимплантационная генетическая диагностика

Тестирование беременностей с повышенным риском и предимплантационная генетическая диагностика требуют предварительного выявления делеции 9q34.3 или патогенного варианта EHMT1 у родителя. Предлагается здоровым родителям, у которых ребенок с делецией 9q34.3 или патогенным вариантом EHMT1, из-за риска рецидива, связанного с возможностью мозаицизма зародышевой линии, соматического мозаицизма или сбалансированной транслокации хромосом.

По Тджитске Клифстра, доктор медицинских наук, и Николь де Леу, доктор философии.

Источник

Ausió J, Levin DB, de Amorim GV, Bakker S, MacLeod PM. Syndromes of disordered chromatin remodeling. Clin Genet. 2003; [PubMed]

Bock I, Németh K, Pentelényi K, Balicza P, Balázs A, Molnár MJ, Román V, Nagy J, Lévay G, Kobolák J, Dinnyés A. Targeted next generation sequencing of a panel of autism-related genes identifies an EHMT1 mutation in a Kleefstra syndrome patient with autism and normal intellectual performance. Gene. 2016;

Cormier-Daire V, Molinari F, Rio M, Raoul O, de Blois MC, Romana S, Vekemans M, Munnich A, Colleaux L. Cryptic terminal deletion of chromosome 9q34: a novel cause of syndromic obesity in childhood? J Med Genet. 2003. [PMC free article]

Dawson AJ, Putnam S, Schultz J, Riordan D, Prasad C, Greenberg CR, Chodirker BN, Mhanni AA, Chudley AE. Cryptic chromosome rearrangements detected by subtelomere assay in patients with mental retardation and dysmorphic features. Clin Genet. 2002.

de Boer A, Vermeulen K, Egger JIM, Janzing JGE, de Leeuw N, Veenstra-Knol HE, den Hollander NS, van Bokhoven H, Staal W, Kleefstra T. EHMT1 mosaicism in apparently unaffected parents is associated with autism spectrum disorder and neurocognitive dysfunction. Mol Autism. 2018;

Частые вопросы

Какие признаки характерны для синдрома Клифстры?

Синдром Клифстры характеризуется узкими глазными щелями, низким посадкой ушей, аномалиями в развитии сердца, задержкой в психомоторном развитии и другими симптомами.

Как проводится диагностика синдрома Клифстры?

Диагностика синдрома Клифстры включает в себя клинический осмотр, генетическое тестирование, а также обследование для выявления возможных аномалий внутренних органов.

Каковы методы лечения синдрома Клифстры?

Лечение синдрома Клифстры направлено на улучшение качества жизни пациента и может включать в себя хирургическую коррекцию дефектов, терапию для улучшения психомоторного развития и реабилитационные мероприятия.

Полезные советы

СОВЕТ №1

При обнаружении у себя или у близкого человека признаков синдрома Клифстры, обратитесь к врачу для профессиональной диагностики и назначения лечения.

СОВЕТ №2

Изучите информацию о синдроме Клифстры у надежных источников, чтобы понимать основные признаки и возможные методы лечения.

СОВЕТ №3

Обсудите с близкими и друзьями свои вопросы и беспокойства относительно синдрома Клифстры, чтобы получить эмоциональную поддержку.