Преждевременное старение, молодые старики: признаки Прогерии при синдроме Вернера и Гетчисон Гилфорда

Синдром Вернера, также называемый прогерией, является наследственным состоянием, связанным с преждевременным старением и повышенным риском развития рака и других заболеваний. Признаки обычно развиваются в детском или подростковом возрасте.

Человек с прогерией не имеет обычного роста, характерного для подростка, имеет тенденцию быть ниже других. Признаки старения, включая морщины, седые волосы, выпадение волос, могут появляться в возрасте 20 лет.

К 30-и годам развивается катаракта или помутнение линзы глаза, диабет типа 2, язвы кожи, нос клювом, рак, остеопороз – снижение минеральной плотности кости.

Одной из наиболее значительных проблем со здоровьем, с которыми сталкиваются люди с синдромом Вернера, является раннее развитие различных видов онкологии и атеросклероза, называемое затвердеванием артерий.

Были описаны два основных подтипа прогирии, для взрослых и детей. В случае клинической формы ребенка это расстройство называется синдромом Гетчинсона-Гилфорда, тогда как взрослая форма называется синдромом Вернера (SW) (Sanjuanelo and Otero, 2010).

Признаки

Дети с синдромом Вернера часто кажутся необычайно тонкими и в позднем детстве имеют необычно медленный темп роста. Кроме того, отсутствует скачок роста, который обычно наблюдается в подростковом возрасте.

Затронутые лица обычно достигают своей конечной высоты примерно в 13 лет. Взрослая высота может быть достигнута уже в возрасте 10 -18 лет. Вес также необычно низкий, даже относительно небольшого роста.

До 20 лет большинство людей с синдромом Вернера развивают раннюю седину. Примерно к 25 годам пораженные люди могут испытывать преждевременную потерю волос головы (алопеция), потерю бровей и ресниц. Кроме того, волосы под мышками, в лобковой области, на груди необычно скудны или отсутствуют.

Гипогонадизм

Согласно сообщениям в медицинской литературе, выпадение волос, наблюдаемое у пациентов с синдромом Вернера, может быть вторичным по отношению к нарушению функционирования яичников у женщин или яичек у мужчин (гипогонадизм), эндокринного состояния, связанного с недостаточным ростом и сексуальным развитием.

Как мужчины, так и женщины страдают от гипогонадизма. В результате пораженные мальчики имеют необычно маленький пенис и маленькие семенники.

Некоторые женщины с расстройством не развивают вторичные половые характеристики (появление подмышечных, лобковых волос, развитие груди, менструация), имеют слабо развитые гениталии.

Менструация может быть нерегулярной. Из-за гипогонадизма большинство людей с расстройством бесплодны. Однако есть сообщения, подтверждающие, что некоторые затронутые мужчины и женщины имеют детей.

Другие симптомы

Проявляются другие прогрессивные дегенеративные изменения:

• постепенная потеря слоя жира под кожей;
• атрофия мышц рук, ног;
• преждевременная, общая потеря плотности костной ткани (остеопороз), состояние, которое способствует повторным переломам после незначительной травмы;
• стоматологические проблемы, включая аномальное развитие и преждевременную потерю зубов.

Примерно у одной трети лиц с синдромом Вернера наблюдается аномальное накопление солей кальция (кальцификация) и связанное с этим затвердение мягких тканей (связок, сухожилий), особенно у локтей, коленей, лодыжек.

Из-за прогрессирующей атрофии голосовых связок большинство развивают ненормально высокий голос. В других случаях голос может быть скрипучим или необычно хриплым.

Кожные проблемы

Примерно в 25 лет люди с расстройством развивают прогрессирующие изменения кожи, особенно поражается область лица, руки, ноги.

Атрофия кожи на участках, где происходит истощение жировой, соединительной и мышечной ткани, приводит к появлению необычно блестящего, «воскового», гладкого или «склеродермического» вида.

На пострадавших участках развиваются открытые язвы из-за снижения подачи кислородосодержащей крови в ткани (ишемия). Язвы часто хронические, медленно заживающие.

Из-за атрофических изменений кожи и подстилающих тканей в области лица пораженные индивидуумы имеют характерный внешний вид лица:

• заметные глаза;
• жесткие уши, которые потеряли свою эластичность;
• тонкий, зажатый нос.

Преждевременная седина и потеря волос вносят свой вклад в характерный внешний вид. У большинства преждевременное старение проявляется примерно в возрасте 30 – 40 лет.

Дефекты глаз

Расстроство характеризуется преждевременным началом старческой катаракты. Она обычно затрагивает оба глаза (двусторонняя). Появляется внезапно в течение третьего или четвертого десятилетия жизни (Сенильные катаракты обычно развиваются у лиц старше 50 лет.)

В некоторых случаях присутствуют другие аномалии глаз:

• кальцификация роговицы;
• хориоретинит;
• дегенерация нервных клеток сетчатки, реагирующих на свет (пигментный ретинит);
• прогрессирующее вырождение центральной области сетчатки (старческая дегенерация желтого пятна).

Степень нарушения зрения зависит от тяжести или комбинации присутствующих глазных аномалий.

Диабет

Приблизительно 70 процентов пораженных лиц развивают неинсулинозависимый (тип II) сахарный диабет. Лица с такой формой диабета восприимчивы к диабетической коме из-за сильно сниженного уровня жидкости в клетках (гиперосмолярная некетотическая кома).

Неинсулинозависимый сахарный диабет ассоциируется с определенными долгосрочными осложнениями, такими как повреждение нервов (нейропатия), нарушение функции почек (нефропатия), повреждение кровеносных сосудов в сетчатке (диабетическая ретинопатия).Такие осложнения не отмечались у пострадавших с синдромом Вернера.

Артериосклероз

Расстройство характеризуется тяжелым, прогрессирующим утолщением и потерей эластичности стенок артерий (артериосклероз). В некоторых пораженных артериях появляются аномальные скопления отложений кальция в среднем слое (оболочках) артерий и прогрессирующее разрушение эластичных волокон (атеросклероз Монкеберга).

Артериосклероз периферических сосудов усугубляет истощение кожи, изъязвления. Кальций накапливается в клапанах сердца. Прогрессирующий атеросклероз приводит к эпизодам боли в грудной клетке из-за:

• недостаточного снабжения кислородом сердечной мышцы (стенокардии);
• сердечной недостаточности;
• инфаркту миокарда, сердечному приступу;
• другим потенциально опасным для жизни осложнениям.

Онкология

Люди с синдромом Вернера имеют повышенную предрасположенность к онкологии. Наиболее распространенными новообразованиями являются:

• карциномы щитовидной железы;
• злокачественная меланома;
• менингиома;
• саркомы;
• остеосаркома;
• лейкемия;
• миелодисплазия.

Из-за прогрессирующего атеросклероза, злокачественных новообразований и других связанных патологий пострадавшие испытывают опасные для жизни осложнения примерно на четвертом или пятом десятилетии жизни.

Мнение врача:

Преждевременное старение, также известное как молодые старики, является серьезным медицинским состоянием, которое часто ассоциируется с редкими генетическими синдромами, такими как Прогерия, синдром Вернера и Гетчисон-Гилфорда. Врачи отмечают, что эти состояния характеризуются ускоренным процессом старения, что приводит к тяжелым последствиям для пациентов, включая проблемы с сердцем, костными изменениями и другими осложнениями, типичными для пожилых людей. Эти генетические нарушения требуют специализированного медицинского наблюдения и поддержки, чтобы улучшить качество жизни пациентов и увеличить их продолжительность.

Причины

Синдром Вернера передается как аутосомно-рецессивный признак. Человеческие черты, в том числе классические генетические заболевания, являются результатом взаимодействия двух генов, полученных от отца и матери.

Рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует ненормальный ген от каждого родителя. Когда передается один нормальный и один ненормальный ген, человек является носителем заболевания, но не проявляет симптомов.

1. Риск для двух родителей-носителей передать поврежденный ген детям – 25%.
2. Риск иметь ребенка, который будет носителем – 50%.
3. Шанс на получение ребенком нормальных генов – 25%.

Вызван аномальными изменениями гена WRN расположенного на хромосоме 8, в местоположении 8p-12 (Genetics Home Reference, 2015). Более 80 различных мутаций WRN идентифицированы у лиц с расстройством.

WRN кодирует белок «геликазы», ​​что указывает на то, что нарушение метаболизма ДНК связано с преждевременным старением. Расстройство обусловлено полной потерей функции белка геликазы.

Клетки с таким типом дефицита белка имеют пониженную скорость деления или теряют эту способность, поэтому появляются проблемы с развитием.

Затронутые популяции

Синдром Вернера – редкое расстройство, которое поражает мужчин и женщин в равных количествах. Расстройство первоначально описано в медицинской литературе – 1904 год (О. Вернер). Частота от одного до 20 на миллион человек.

Встречается в Японии, Сардинии – Италия, где, по оценкам, 1 из 30 000 человек имеют такое состояние. Чаще всего признается в течение третьего или четвертого десятилетий жизни.

Опыт других людей

Преждевременное старение, также известное как молодые старики, вызывает большой интерес у людей. Они говорят, что признаки Прогерии, синдрома Вернера и Гетчисон-Гилфорда являются удивительными, но одновременно и пугающими. Люди обсуждают, как эти редкие генетические заболевания влияют на физическое и психологическое состояние пациентов, и какие вызовы они представляют для семей и общества в целом. Это открывает важные дискуссии о науке, медицине и понимании человеческого организма.

Связанные нарушения

Симптомы следующих расстройств могут быть сходными, сравнения полезны для дифференциального диагноза:

Синтез Готтрона (acrogeria)

Умеренная, унаследованная форма преждевременного старения (прогерия), характеризующаяся аномально маленькими руками и ногами с тонкой, нежной кожей. С младенчества дети выглядят старше своего фактического возраста. Кожа необычно тонкая, похожа на пергамент на руках, ногах. Руки и ноги остаются ненормально маленькими во взрослой жизни.

Синдром де Барси

Редкое заболевание, наследуется как аутосомно-рецессивный генетический признак. Основные характеристики включают:

• дегенерацию эластичной ткани кожи;
• непроизвольные движения рук и ног (атетоз);
• облачные роговицы глаз;
• крупные выдающиеся уши;
• потерю мышечного тонуса;
• необычную гибкость мелких суставов;
• лоб, выступающий наружу (лобовое боссу);
• короткий рост.

Потеря эластичности кожи приводит к устаревшему морщинистому внешнему виду.

Синдром Мулвихилла-Смита

Чрезвычайно редкое наследственное расстройство, связанное с преждевременным старением. Характеризуется:

• небольшим ростом;
• маленькой головкой (микроцефалией);
• старостью лица;
• потерей жировых слоев под кожей;
• множественными пигментными пятнами (невусами);
• потерей слуха;
• недостатками иммунной системы.

Это заболевание возникать в детстве или подростковом возрасте. Сообщалось о синдроме Мульвихилла-Смита только у четырех человек в медицинской литературе.

Синдром шторма (Вернер-подобный синдром)

Чрезвычайно редкое наследственное заболевание, связанное с преждевременным старением и сердечными заболеваниями. Другие симптомы в подростковом возрасте:

• потеря бровей и ресниц;
• истончение, седина волос на голове.

Кожа на руках и лице становится тугой с морщинистым видом. У некоторых затронутых людей присутствует боль и нарушение функции суставов.

Комбинированный дефект факторов роста (Вернерподобный синдром из-за недостаточности фактора роста)

Крайне редкое наследственное заболевание. Симптомы включают потерю жировых слоев на руках, ногах, клювоподобный нос, маленькую челюсть, узкий рот, нарушение функции сустава, плоские ноги, тонкую, плотную кожу.

Синтез Ротмунда-Томсона

Наследственное расстройство кожи, характеризующееся аномальным покраснением, вызванным патологией капилляров. Большинство людей с синдромом Ротмунда-Томсона имеют небольшой рост, потерю мышц, красную окраску кожи.

Некоторые аномально чувствительны к свету (фоточувствительность), могут развить катаракту в подростковом возрасте. Другие симптомы:

• недоразвитые зубы;
• необычно маленькие руки и ноги;
• неправильные или отсутствующие большие пальцы;
• разреженные, преждевременно седые волосы;
• облысение.

Диагностика

В некоторых случаях синдром Вернера признается клинически уже в возрасте 15 лет на основе тщательной клинической оценки, характерных физических результатов (отсутствия роста в период полового созревания, низкого веса) и тщательной оценки истории семьи.

Однако расстройство часто не распознается до третьего или четвертого десятилетий жизни после того, как будут признаны отличительные симптомы (преждевременная седина, выпадение волос, отличительный голос, потеря подкожной ткани, мышечная атрофия, изменения кожи, двусторонние старческие катаракты).

Специализированные исследования изображений, лабораторные анализы проводятся для обнаружения, подтверждения или характеристики определенных аномалий, потенциально связанных с расстройством.

Например, офтальмологи могут регулярно контролировать пораженных лиц на развитие катаракты, используя офтальмоскоп.

Регулярный скрининг

Диагностическое тестирование включает мониторинг уровня сахара в крови, чтобы обеспечить быстрое обнаружение сахарного диабета, сканирование костей, анализы крови на остеопороз, другие исследования.

Проводится кардиологическая оценка и постоянный мониторинг (рентгенологические исследования, специализированные кардиологические тесты) для выявления сердечно-сосудистых нарушений.

Необходимо наблюдение онколога, чтобы обеспечить быстрое обнаружение и соответствующее лечение злокачественных новообразований или доброкачественных опухолей.

Специализированные лабораторные тесты проводятся на культивируемых клетках кожи (фибробластах) у пораженных людей, демонстрируя аномально уменьшенную репликацию фибробластов.

Оценка кариотипа выявляет высокую частоту хромосомных перегруппировок (пестрый транслокационный мозаицизм).  Анализ мочи покажет повышенные уровни гиалуроновой кислоты.

Подтверждение клинического диагноза синдрома Вернера может быть достигнуто путем молекулярного тестирования гена

WRN. Молекулярное секвенирование

WRNдля выявления болезнетворных мутаций, а также биохимическое тестирование для количественного определения белка

WRN,продуцируемого клетками, доступно на клинической основе.

Лечение

Лечение синдрома Вернера направлено на конкретные симптомы. Требуется скоординированная работа группы специалистов, которые обеспечат систематическое и всестороннее планирование лечения пострадавшего. К таким специалистам относятся:

• терапевты;
• ортопеды;
• кардиологи;
• офтальмологи;
• эндокринологи.

Согласно сообщениям, сахарный диабет обычно мягкий, его можно регулировать с помощью диетических изменений и соответствующих лекарств для снижения уровня сахара (глюкозы) в крови (пероральные гипогликемические препараты).

У пораженных лиц с катарактой лечение включает хирургическое удаление, имплантацию интраокулярной линзы или назначение корректирующих очков, контактных линз.

Люди с расстройством могут иметь повышенный риск отделения хирургических раневых слоев (раневого расщепления), других осложнений (декомпенсация эндотелия роговицы). Поэтому врачи рекомендуют соблюдать особые меры предосторожности во время хирургических процедур (небольшие хирургические разрезы, избегание местного или системного кортизона).

Борьба с артериосклерозом и связанным с ним сердечно-сосудистыми нарушениями являются симптоматической, поддерживающей. Например, у пациентов с эпизодами боли в грудной клетке из-за недостаточного снабжения кислородом сердечной мышцы (ангинальные атаки) лечение заключается в использовании лекарств, которые помогают свести к минимуму симптомы.

Если развиваются доброкачественные или злокачественные опухоли лечение варьируется в зависимости от их типа. Методы включают хирургическое вмешательство, использование противоопухолевых препаратов (химиотерапия), лучевую терапию.

Прогноз

Люди с синдромом Вернера должны избегать курения и физической травмы, быть физически активными, поддерживать здоровый вес, чтобы уменьшить риск сердечных заболеваний и других связанных с возрастом состояний.

Боли в грудной клетке, также известные как стенокардия, должны быть тщательно оценены врачом. Из-за риска рака кожи необходимо ограничивать воздействие солнца и защищать себя от ультрафиолета, находясь на улице.

В настоящее время нет лечения синдрома Вернера. Ожидаемая продолжительность жизни пострадавших обычно не превышает 50 лет, из-за прогресса органического старения. Основные причины смерти связаны с развитием опухолей, атеросклеротической патологией или церебральными инфарктами (Yamamoto et al., 2015).

Смотрите видео про преждевременное старение:

Синдром гетчинсона гилфорда или прогерия

Очень редкое расстройство, фатальное генетическое состояние, характеризующееся появлением ускоренного старения у детей. Он вызван мутацией гена LMNA, который продуцирует белок Lamin A, удерживающий ядро ​​клетки вместе. Клеточная нестабильность приводит к процессу преждевременного старения при прогерии.

Расстройство происходит из-за случайной мутации.

Дети рождаются здоровыми, но начинают проявлять характеристики ускоренного старения в первые два года жизни.

Признаки

• дефицит роста в первый год жизни;
• потеря подкожного жира, волос;
• дряхлая кожа;
• деформации суставов;
• дислокация бедра;
• генерализованный атеросклероз;
• сердечно-сосудистые заболевания;
• инсульт;
• склеродермальные изменения;
• нос клювом;
• заметные вены скальпа.

Свойственна необычайно характерная внешность, несмотря на различную этническую принадлежность.

Имеются данные об увеличении производства гиалуроновой кислоты фибробластом у этих пациентов.  Другие признаки включают увеличение производства тропоэластина, накопление коллагена типа IV путем взаимодействия между активированным Т-лимфоцитом и фибробластом.

Прогноз

Смерть обычно возникает во втором десятилетии в результате тяжелого генерализованного атеросклероза, приводящего к сердечно-сосудистым или цереброваскулярным осложнениям. Другие распространенные осложнения включают остеопороз, патологические переломы, зубные аномалии, недоедание.

Частые вопросы

Какие признаки прогерии проявляются у пациентов?

У пациентов с прогерией проявляются признаки преждевременного старения, такие как утрата подкожного жира, атрофия мышц, склероз кожи, проблемы с ростом и развитием, проблемы с сердцем и сосудами.

Какие сходства и различия между синдромом Вернера и Гетчисон-Гилфорда?

Синдром Вернера и Гетчисон-Гилфорда оба относятся к группе прогерий, но имеют разные генетические мутации. Оба синдрома проявляются в преждевременном старении, но синдром Вернера также сопровождается ростом рака и диабетом, в то время как Гетчисон-Гилфорда характеризуется более выраженными изменениями в костях и суставах.

Полезные советы

СОВЕТ №1

Если у вас есть подозрения на прогерию, синдром Вернера или Гетчисон-Гилфорда, обратитесь к врачу для профессиональной консультации и диагностики.

СОВЕТ №2

Поддерживайте здоровый образ жизни, включая правильное питание, регулярные физические упражнения и избегание вредных привычек, чтобы снизить риск развития преждевременного старения.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на свою психологическую и эмоциональную составляющую здоровья, поскольку пациенты с прогерией и синдромом Вернера могут столкнуться с психологическими трудностями из-за своего состояния.