Что такое адреногенитальный синдром

Адреногенитальный синдром (АГС) – наследственное метаболическое заболевание, вызванное дефицитом адренокортикального фермента стероид 21-гидроксилазы. Приводит к недостаточному биосинтезу важных стероидных гормонов, таких как кортизол и альдостерон, к сильно увеличенной выработке андрогенов (тестостерона).

У девочек наблюдается вирилизация наружных половых органов. У некоторых пациентов тяжелая потеря соли происходит вскоре после рождения, может развиться угрожающий жизни кризис. Стероид 21-гидроксилаза кодируется геном в комплексе HLA на коротком плече хромосомы 6. Типирование HLA позволяет изучать наследственную передачу нескольких форм AGS.

Врожденная гиперплазия надпочечников, также называемая адреногенитальным синдромом, любая из групп наследственных нарушений, которые характеризуются увеличением надпочечников, обусловленным избыточной секрецией андрогенов.

Это расстройство, при котором дефицит или отсутствие одного фермента имеет далеко идущие последствия.

Врожденной дисфункции коры надпочечников являются любой из нескольких аутосомно – рецессивных заболеваний в результате мутаций генов. Затронутые гены отвечают за биохимические этапы производства минералокортикоидов, глюкокортикоидов или половых стероидов из холестерина с помощью надпочечников (стероидогенеза).

Большинство из этих состояний связаны с чрезмерным или недостаточным производством половых стероидов, изменяют развитие первичных или вторичных половых признаков у пострадавших детей или взрослых.

Симптомы

Симптомы АГС варьируются в зависимости от формы, пола пациента.

Из-за неадекватных минералокортикоидов – Рвота из -за потери соли, приводящая к обезвоживанию и смерти.

От избытка андрогенов:

• Функциональный, средний размер полового члена в случаях экстремальной вирилизации (но без сперматозоидов);
• Неоднозначные гениталии такие, что на начальных этапах бывает трудно идентифицировать их как «мужские» или «женские»;
• Ранние волосы на лобке, быстрый рост в детстве;
• Преждевременное половое созревание или его отсутствие (сексуальный инфантилизм);
• Чрезмерные волосы на лице, вирилизация или нарушение менструального цикла в подростковом возрасте;
• Бесплодие из-за ановуляции;
• Клиторомегалия, увеличенный клитор и мелкое влагалище.

Из-за недостатка андрогенов и эстрогенов:

• Undervirilization у мужчин XY, который приводит к очевидно женским внешним гениталиям;
• У женщин гипогонадизм может вызвать сексуальный инфантилизм или ненормальное половое развитие, бесплодие, другие нарушения репродуктивной системы.

Мнение врача:

Адреногенитальный синдром (АГС) – это группа наследственных расстройств, которые приводят к избыточной продукции мужских половых гормонов у женщин. Врачи отмечают, что это состояние может привести к различным симптомам, включая гипертензию, избыточный рост волос, нарушения менструального цикла, а также проблемы с плодородием. Важно обратить внимание на своевременную диагностику и лечение этого синдрома, так как он может иметь серьезные последствия для здоровья женщины.

Генетика

Каждая форма адреногенитального синдрома связана с определенным дефектным геном. Наиболее распространенный тип (90–95% случаев) включает ген 21-гидроксилазы. Он обнаружен на 6р21.3 как часть комплекса HLA.

Дефицит 21-гидроксилазы является результатом уникальной мутации с двумя высокогомологичными почти копиями в серии, состоящей из активного гена (CYP21A2) и неактивного псевдогена (CYP21A1P). Мутантные аллели возникают от рекомбинации между активным и псевдогеном (конверсия генов).

Около 5% случаев обусловлены дефектами гена, кодирующего 11β-гидроксилазу. Как следствие, дефицит 11β-гидроксилазы.

Другие, более редкие формы вызваны мутациями HSD3B2(3β-гидроксистероиддегидрогеназа 2), CYP17A1 (17α-гидроксилаза / 17,20-лиаза), CYP11A1 (P450scc; фермент расщепления боковой цепи холестерина), STAR (стероидогенный острый регуляторный белок; StAR), CYB5A (цитохром b

₅), CYPOR (цитохром P450 оксидоредуктаза; POR).

Выразительность

Изменчивость определяется степенью неэффективности ферментов, вырабатываемых специфическими аллелями каждого пациента. Некоторые аллели приводят к более серьезной степени неэффективности фермента. Тяжелая степень неэффективности вызывает изменения у плода, проблемы в пренатальной или перинатальной жизни.

Умеренные степени неэффективности связаны с чрезмерным или недостаточным воздействием половых гормонов в детском или подростковом возрасте. Самые легкие формы мешают овуляции и фертильности у взрослых.

Опыт других людей

Адреногенитальный синдром – это гормональное расстройство, вызванное избыточным выделением мужских половых гормонов у женщин. Люди, столкнувшиеся с этим синдромом, отмечают его негативное влияние на физическое и психическое здоровье. Они описывают симптомы, такие как избыточный рост волос, нарушения менструального цикла, проблемы с плодородием, а также эмоциональные и психологические трудности. Люди, страдающие этим синдромом, ищут поддержку и информацию о методах лечения и управления симптомами.

Диагностика

Клиническая оценка

У младенцев с классическим АГС гениталии неоднозначны из-за высокой концентрации андрогенов в утробе матери. Расстройство из -за дефицита 21-гидроксилазы является наиболее частой причиной неоднозначных гениталий у нормальных детей женского пола (44 + XX).  У молодых женщин могут быть симптомы синдрома поликистозных яичников(олигоменорея, поликистоз, гирсутизм).

Мужчины с классическим АГС обычно не имеют признаков при рождении. У некоторых может наблюдаться гиперпигментация из-за совместной секреции с меланоцит-стимулирующим гормоном (MSH) и возможного увеличения полового члена.

Возраст диагностики у мужчин варьируется и зависит от степени дефицита альдостерона. У мальчиков с соленой болезнью рано появляются симптомы гипонатриемии, гиповолемии. Мальчики с несолевой болезнью позже появляются с признаками вирилизации

При редких формах мужчины, женщин вообще не имеют никаких признаков при рождении.

Лабораторные исследования

Генетический анализ полезен для подтверждения диагноза, но в этом нет необходимости, если присутствуют классические клинические и лабораторные данные.

При классическом дефиците 21-гидроксилазы лабораторные исследования покажут:

• Гипогликемия(вследствие гипокортизолизма). Одна из многих функций кортизола заключается в повышении уровня глюкозы в крови. Это происходит посредством комбинации нескольких механизмов, включая

• (а) стимуляцию глюконеогезиса (создание новой глюкозы) в печени,
• (б) стимулирование гликогенолиза (расщепление гликогена в глюкозу);
• (в) предотвращение выхода глюкозы из кровотока посредством подавления рецепторов GLUT-4 (которые обычно способствуют перемещению глюкозы из кровотока в жировую и мышечную ткани).

Поэтому, когда кортизол является дефицитным, эти процессы происходят в обратном направлении. Хотя существуют компенсаторные механизмы, которые смягчают воздействие гипокортизолизма, они ограничены, общий эффект остается гипогликемией.

• Гипонатремия(из-за гипоальдостеронизма) – Альдостерон является конечным продуктом системы ренин-ангиотензин-альдостерон, которая регулирует артериальное давление посредством контроля в аппарате почки. Альдостерон обычно функционирует, чтобы увеличить задержку натрия (который также приносит воду) в обмен на калий.

Таким образом, недостаток альдостерона вызывает гиперкалиемию и гипонатриемию. Фактически, это отличительная черта от дефицита 11-гидроксилазы, в котором одним из повышенных продуктов является 11-дезоксикортикостерон, который обладает слабой минералокортикоидной активностью.

При дефиците 11-гидроксилазы 11-дезоксикортикостерон продуцируется в таком избытке, что удерживает натрий за счет калия. Именно по этой причине у пациентов с дефицитом 11-гидроксилазы не наблюдается солевого истощения (хотя иногда это происходит в младенчестве),

• Гиперкалиемия(вследствие гипоальдостеронизма)
• Повышенный 17α-гидроксипрогестерон

Классический дефицит 21-гидроксилазы вызывает уровень 17α-гидроксипрогестерона в крови > 242 нмоль / л. (Для сравнения, доношенный младенец возраста трех дней должен иметь <3 нмоль>

Многие программы скрининга новорожденных имеют конкретные диапазоны по весу и гестационному возрасту, поскольку высокие уровни могут наблюдаться у недоношенных детей без адреногенитального синдрома. У людей с истощением уровень 17α-гидроксипрогестерона выше, чем у пациентов без соли.

В легких случаях 17α-гидроксипрогестерон не повышается, но он становится больше во время теста на стимуляцию кортикотропином.

Классификация

Кортизол является стероидным гормоном надпочечников, который необходим для нормальной эндокринной функции. Производство начинается на втором месяце жизни плода. Плохое производство кортизола является отличительной чертой большинства форм адреногенитального синдрома.

Неэффективная выработка кортизола приводит к повышению уровня АКТГ, потому что он обеспечивает обратную связь для подавления выработки АКТГ. Потеря кортизола приводит к увеличению АКТГ.

Эта повышенная стимуляция АКТГ вызывает чрезмерный рост (

гиперплазию) и повышенную активность стероид- продуцирующих клеток коры надпочечников. Дефекты, вызывающие гиперплазию надпочечников, являются

врожденными(присутствуют при рождении).

Дефицит кортизола обычно является частичным и это не самая серьезная проблема для больного человека. Синтез кортизола разделяет стадии синтеза минералокортикоидов, таких как альдостерон, андрогены, такие как тестостерон, и эстрогены, такие как эстрадиол.

Чрезмерное или недостаточное производство этих трех классов гормонов создает наиболее важные проблемы для людей с АГС. Специфическая неэффективность ферментов связана с характерными закономерностями чрезмерного или недостаточного производства минералокортикоидов или половых стероидов.

Во всех его формах врожденная гиперплазия надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы составляет около 95% диагностированных случаев.

Скрининг

В более чем 40 странах каждый рожденный ребенок проверяется на наличие 21-гидроксилазы при рождении. Тест обнаружит повышенные уровни 17α-гидроксипрогестерона (17-OHP). Новорожденным, у которых адреногенитальный синдром обнаружен достаточно рано, назначается лечение. Впоследствии они ведут относительно нормальную жизнь.

Процесс скрининга характеризуется высокой долей ложных срабатываний.

Лечение

Лечение всех форм адреногенитального синдрома включает любое из:

1. Обеспечение достаточным количеством глюкокортикоидов для снижения гиперплазии и перепроизводства андрогенов, минералокортикоидов.
2. Замена минералокортикоида и дополнительной соли, если у человека дефицит.
3. Назначение тестостерона или эстрогенов в период полового созревания, если есть дефицит.
4. Дополнительные процедуры для оптимизации роста путем задержки полового созревания или задержки созревания кости.

Все эти методы обсуждаются подробно при врожденной гиперплазии надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы.

Дексаметазон используется для раннего пренатального лечения симптомов у плода женского пола, но не лечит основное врожденное расстройство.

По Альфред Bongiovanni от De Crecchio, The New England Journal медицины.

Частые вопросы

Что такое адреногенитальный синдром?

Адреногенитальный синдром (АГС) – это группа генетических расстройств, которые приводят к избыточному выделению мужских половых гормонов (андрогенов) у женщин и мужчин.

Какие симптомы сопровождают адреногенитальный синдром?

Симптомы АГС могут включать в себя увеличение половых органов у новорожденных девочек, нерегулярные менструации, избыточный рост волос на теле и лице, а также проблемы с плодородием.

Каково лечение адреногенитального синдрома?

Лечение АГС включает в себя прием гормональных препаратов для коррекции уровня андрогенов, а также хирургическое вмешательство в случае необходимости коррекции половых органов.

Полезные советы

СОВЕТ №1

При подозрении на адреногенитальный синдром обязательно обратитесь к эндокринологу для проведения необходимых обследований и получения профессиональной консультации.

СОВЕТ №2

Изучите информацию о методах лечения адреногенитального синдрома и обсудите их с врачом, чтобы выбрать наиболее подходящий вариант для вашего случая.

СОВЕТ №3

Поддерживайте здоровый образ жизни, включая регулярные физические упражнения, сбалансированное питание и регулярные медицинские осмотры для контроля состояния здоровья.