Характерные особенности синдрома Чардж

Charge синдром – это редкое заболевание, возникающее во время раннего развития плода и затрагивающее несколько систем органов.

Аббревиатура происходит из первой буквы наиболее распространенных особенностей, наблюдаемых у этих детей:

• (C) = колобома (обычно ретинохороидальная) и дефекты черепных нервов (80-90%);
• (H) = сердечные дефекты (50-60%);
• (R) = замедление роста, развития (70-80%);
• (G) = недостаточная развитость половых органов из-за гипогонадотропного гипогонадизма;
• (E) = аномалии, сенсорная потеря слуха (> 90%).

Диагностика основана на определенном наборе признаков. В дополнение к особенностям, большинство детей с синдромом чардж имеют характерные черты лица:

• асимметричный паралич лицевого нерва;
• расщелина губы или неба;
• атрезия пищевода (слепая пищевая трубка);
• трахеотофагеальная фистула.

Симптомы варьируются от одного ребенка к другому. Причиной обычно является новая мутация гена CHD7, или редко, изменения в области хромосомы 8q12.2, где расположен CHD7.

Постнатальный спад роста, проблемы с глотанием очень часто связаны с дисфункциями черепных нервов. Трехмерные реконструкции МРТ-сканирований показали нарушения височной кости у более чем 85% пострадавших.

Симптомы

Charge синдром влияет на несколько систем органов, что приводит к возникновению множественных проблем при рождении. Другие характеристики могут не проявиться.

Диагноз должен быть сделан медицинским генетиком на основании наличия по крайней мере одного основного и нескольких незначительных или случайных критериев.

Основные диагностические критерии (4 C):

Колобома

Coloboma – это неспособность закрыть глазное яблоко во время развития плода. Может привести к образованию зрачка в форме ствола (радужная колобома), аномалиям сетчатки, макулы или зрительного нерва.

Очень маленькие глаза (микрофтальмия), отсутствующие глаза (анофтальмия) могут быть тяжелыми формами патологии. Колобомы сетчатки или зрительного нерва приводят к значительной потере зрения, включая слепые пятна, проблемы с восприятием глубины или легальной слепотой. Она чаще всего встречаются в сетчатке и присутствует у 70-90% пациентов с синдромом CHARGE.

Двусторонние крупные ретинохороидальные колобомы являются типичной офтальмологической особенностью для людей с подтвержденными мутациями CHD7. Однако, даже глаза с большими колобоматами могут образовывать макулы.

Многие дети, имея просто радужную колобому чувствительны к яркому свету (светобоязнь). Хирургия не может исправить проблему. При близорукости или дальнозоркости помогают очки. Солнцезащитные очки и шляпа с защитным козырьком спасают от фотофобии.

Аномалии черепных нервов

Сенсинологическая (нервная) потеря слуха обусловлена ​​отклонениями в черепном нерве VIII. Краниальная КТ часто обнаруживает гипопластическую улитку (81%) с отсутствующими полукруглыми каналами.

Потеря слуха и трудности с балансом являются наиболее распространенными особенностями, связанными с кохлеарной гипоплазией, отсутствующими полукруглыми каналами.

Синдром charge связан с характерным видом ушей, которые выступают.

Потеря слуха варьируется от легкой до глубокой глухоты. Проблемы слуха очень трудно распознать у маленьких детей. Многие дети получают кохлеарные имплантаты при сенсоневральной глухоте. У большинства есть проблемы с балансом (вестибулярные аномалии), связанные с отсутствующими полукруглыми каналами, что является ключевым показателем при постановке диагноза.

У большинства детей с чардж синдромом есть проблемы с глотанием (черепные нервы IX / X). Они включают неспособность координировать сосание и глотание, приводя к заглатыванию и аспирации пищи в легкие (может вызвать пневмонию).

Многие нуждаются в кормлении через гастростомическую трубку (прямо в желудок через брюшную стенку), пока не научатся безопасно глотать.

У многих присутствует асимметричный лицевой паралич, затронута одна сторона лица (черепно-мозговой нерв VII). Это приводит к отсутствию выражения на лице, что важно, когда ребенок работает с учителями или терапевтами.

Присутствует уменьшенное обоняние (черепный нерв I), что усложняет учебу, нормальное питание. Большинство пациентов с синдромом CHARGE имеют отсутствующие или аномальные обонятельные луковицы на МРТ, что свидетельствует об уменьшенном обонянии.

Исследование на запах может предсказать наличие гипогонадотропного гипогонадизма. Сочетание дефектного обоняния (аносмия, гипосмия) с гипогонадотропным гипогонадизмом (называемое синдромом Каллмана) приводит к небольшим внешним гениталиям. Это очень распространено при чардж и требует консультации с эндокринологом.

Changal atresia

Choanae – это место от задней части носа до горла, которое позволяет дышать через нос. Примерно у половины всех детей с расстройством эти проходы заблокированы (атрезия) или сужены (стеноз). Хирургия может исправить эти недостатки.

Пациенты с односторонней атрезией обычно корректируются 1 хирургической процедурой в более позднем возрасте (от 6 месяцев до 18 лет). С двусторонней формой нуждаются в помощи 2 вмешательств в раннем возрасте (диапазон 6 дней-6 лет).

Если обе стороны затронуты, необходимо принять немедленные меры, чтобы новорожденный мог дышать должным образом и предотвратить респираторную недостаточность.

Ухо

У детей с charge синдромом необычные уши. Типичное ухо короткое, широкое с небольшой или отсутствующей мочкой. Спираль (внешняя складка) может внезапно закончиться в середине. Центр(concha) часто треугольной формы. Уши гибкие, торчат из-за слабого хряща.

Оба уха могут отличаются друг от друга. Существуют типичные признаки в среднем ухе: поврежденные кости (93%); неполная улитка (дефект Mondini). Они диагностируются с помощью МРТ. Во многих случаях внешнее ухо достаточно уникально, чтобы заподозрить диагноз.

Мнение врача:

Синдром Чардж – это редкое генетическое заболевание, которое характеризуется комбинацией различных признаков, таких как слепота или нарушения слуха, сердечные дефекты, задержка в развитии и дефекты лица и черепа. Врачи отмечают, что синдром Чардж требует комплексного подхода к лечению и реабилитации, так как он может сильно влиять на качество жизни пациента. Раннее выявление синдрома и своевременное начало медицинской поддержки играют важную роль в улучшении прогноза заболевания. Врачи рекомендуют родителям детей с подозрением на синдром Чардж обратиться к специалистам для диагностики и разработки индивидуальной программы лечения и поддержки.

Неспецифические диагностические критерии

Сердечные дефекты

Около 75-80% детей имеют врожденные пороки сердца. Наиболее часто встречаются тетралогия Fallot (33%), VSD (дефект межжелудочковой перегородки), AV (атривентрикулярный) дефект канала, аномалии аортальной арки.

Сердечные дефекты варьируются от невинных до опасных для жизни. Большинство из них требуют лечения или операции. Тяжелые сердечные проблемы являются основной причиной смерти детей с чард. Патологии аналогичны тем, которые наблюдаются при синдроме Deletion 22q11.2.

Генитальные аномалии

Большинство мальчиков с расстройством имеют небольшой пенис, часто с неопущенными семенниками (крипторхизм). Уретральное отверстие может не находиться в конце полового члена (гипоспадии). У девочек встречаются небольшие половые губы.

Большинство нуждаются в гормональной терапии для достижения половой зрелости из-за гипогонадотропного гипогонадизма. Эндокринолог должен оценить гипофизарную гонадальную ось.

Почечная патология

Около 40% имеют нарушения почек. Например, гидронефроз (дополнительная жидкость в почках), рефлюкс (обратный поток в почки); подковообразная, небольшая или отсутствующая почка; многокистозные диспластические почки. Всем пострадавшим проводят ультразвуковое исследование.

Расщепленная губа,расщелина неба

25% имеют заячью губу или расщелину неба. Губная расщелина может быть односторонней или двусторонней и с задействованным небом или без. Положительная семейная история изолированной односторонней аномалией должна ускорить тестирование пострадавшего ребенка и обоих родителей на CHD7. У некоторых есть расщепленное небо без расщепленной губы.

Диагностика может быть затруднена подвздошным волчьим небом (просто мышца, а не кость на крыше рта).

Трахэсофагиальная фистула, атрезия пищевода

15-20% детей рождаются с атрезией пищевода (ЭА), где пищевая трубка не связана с желудком или с трахеотофагеальной фистулой (ТЭФ), где есть связь между трахеей и пищеводом. Оба этих условия требуют хирургического вмешательства. Кроме того, трахея может быть слабой или гибкой из-за слабого хряща. Это осложняет операцию по лечению подобных состояний.

Плохой рост

Хотя вес при рождении обычно нормальный, многие малы после рождения. Иногда это происходит из-за проблем с питанием, сердцем или множественных заболеваний. У некоторых детей с charge синдромом есть гормональная недостаточность, которая диагностируется при помощи стимуляции гормона роста.

Гипотония

Некоторые имеют гипотонию верхней части тела (слабость). Они слабы, имеют наклонные плечи. Слабость, особенно в сочетании с проблемами баланса, патологией зрения, задерживает ходьбу. Средний возраст начала ходьбы составляет 3 – 4 года. Это связано с сочетанием гипотонии и уменьшением баланса из-за недоразвитых полукружных каналов.

Типичные лицевые особенности

Дети с синдромом CHARGE выглядят похожими друг на друга. Типичный ребенок имеет квадратное лицо с широко раскрытым лбом, арочными бровями, большими глазами, опущенными веками, видным носовым мостом с квадратным корнем, маленькими ноздрями, носовыми колумеллами, плоской срединной поверхностью, маленьким ртом, иногда маленьким подбородком, который улучшается с возрастом. Лицо очень асимметрично.

Особенности рук

Характерен маленький большой палец, широкая ладонь со складкой «хоккейная клюшка», короткие пальцы.

Общие рекомендации

Все перечисленные симптомы важны для лечения, но не очень помогают при постановке диагноза. Изредка наблюдаются аномалии головного мозга, включая микроцефалию, увеличенные мозговые желудочки, другие аномалии.

Апноэ и судороги наблюдаются редко. Иногда у ребенка очень слабый крик из-за ларингомаляции (слабых голосовых связок). У нескольких детей с синдромом CHARGE отсутствуют или есть дополнительные соски.

Некоторые имеют относительно широкую шею со случайными шейными аномалиями позвонков. Редко встречается пупочная грыжа, омфалоцеле, аномалии конечностей, такие как аномальные большие, дополнительные пальцы.

В некоторых случаях отмечается последовательность DiGeorge, состоящая из сложного сердечного дефекта, иммунного дефицита, аномалий щитовидной и паращитовидных желез.

Поскольку эти признаки также видны в VCF, без мутации в CHD7 должно быть проведено сравнительное геномное гибридизационное тестирование.

Большинство детей с синдромом CHARGE и иммунодефицитом имеют Т-клеточный дефицит.

Многие развивают сколиоз, даже будучи относительно маленькими детьми. Это обусловлено слабой верхней частью тела. Необходимо провести рентген, чтобы исключить скелетные аномалии, особенно шейного отдела позвоночника.

Опыт других людей

Синдром Чардж – это редкое генетическое заболевание, которое может влиять на различные аспекты здоровья человека. Люди, сталкивающиеся с этим синдромом, отмечают его характерные особенности, такие как проблемы с обонянием, слухом, зрением, а также различные аномалии лица и сердца. Однако, многие родители детей с синдромом Чардж отмечают их удивительную силу духа, улыбки и радость, которые они приносят в их жизни. Важно помнить, что каждый человек уникален, и синдром Чардж не определяет его личность.

Причины

Причиной расстройства является новая мутация гена CHD7, или геномные изменения в области хромосомы 8 (8q12.2). CHD7 необходима для развития моторных нейронов. Мутации распределены равномерно по кодирующей области

,большинство из них –  бессмысленные изменения.

Патогенные изменения присутствуют в середине CHD7, доброкачественные варианты группируются в 5′- и 3′-области.

Промежуточные мутации CHD7, связаны с более легким фенотипом.  Большинство случаев синдрома CHARGE происходят спорадически, часто в сочетании со старшим отцовским возрастом.

Ретиноевая кислота или изотретонин (лекарство, принимаемое для тяжелых угрей) может вызывать аналогичные пороки развития, когда их принимают в течение первого триместра беременности.

Затронутые популяции

Это редкое заболевание, поражающее 0,1-1,2 на 10 000 человек. Влияет на мужчин и женщин в равных количествах, наблюдается во всех расах и на каждом континенте.

Связанные нарушения

Симптомы следующих расстройств сходны и полезны для дифференциальной диагностики.

Последовательность DiGeorge

Состоит из сложных дефектов сердца, иммунодефицита, аномалий щитовидной и паращитовидных желез, может возникать при синдроме CHARGE. 72% проявляют гипокальциемию и 60% проявляют лимфопению. У некоторых детей плохие иммунные ответы на инфекции. Поскольку эти признаки также наблюдаются при синдроме удаления 22q11.2,  должно быть проведено сравнительное гибридизационное тестирование, если мутационный анализ

CHD7отрицательный.

Различные хромосомные аномалии могут привести к тому, что функции перекрываются с CHARGE. Большинство из пораженных людей имеют различные аномалии уха и лица, многие из этих нарушений могут быть исключены путем сравнительной гибридизации массивов, которая представляет собой более сложную форму или анализ хромосом.

Синдром удаления 22q11.2 (Velocardiofacial syndrome, Shprintzen syndrome)

VCF характеризуется неспецифической болезнью (расщелина неба, проблемы с глотанием), сердечные дефекты, типичное лицо (длинное, узкое). Наблюдается последовательность DiGeorge. Подавляющее большинство детей с VCF имеют микроделецию хромосомы 22 (делеция 22q11.2), которая обнаруживается с помощью специальной лабораторной техники FISH (флуоресцентная гибридизация) или хромосомного микрочипа (тест, который обнаруживает другие хромосомные аномалии).

Сердечные дефекты и проблемы с глотанием, обнаруженные при удалении 22q11.2, почти идентичны чардж синдрому. Но характерные уши, лицевые и костные данные отличаются, как и руки (длинные, тонкие при VCF против коротких и широких при чардж).

Синдром Кабуки

Мультисистемное расстройство, характеризующееся пятью кардинальными проявлениями, включая типичные черты лица, скелетные аномалии, дерматоглифические аномалии, умеренную интеллектуальную инвалидность, недостаточность постнатального роста. Мутации Germline в

KMT2Dлежат в основе молекулярного патогенеза у 52-76% пациентов с синдромом Кабуки.

CHARGE и Kabuki, являются результатом потери функциональных мутаций ДНК-связывающем белке хромодомина геликазы 7 (

CHD7) и лизин (K) метилтрансфераза 2D (

KMT2D), соответственно. Хотя два синдрома клинически различны, существует значительное фенотипическое перекрытие.

Эпидемиология ретиноевой кислоты

Очень редкое заболевание, вызванное воздействием плода на ретиноевую кислоту (или изотретонин, который используется для лечения угрей) во время беременности. Ушные пороки похожи, однако другие функции разные.

Диагностика

Врач проводит физический осмотр на основные и второстепенные признаки расстройства, перечисленные выше. Другие подобные нарушения должны быть исключены, такие как:

• синдром делеции 22q11.2;
• расстройство Мовата –Вильсона;
• синдром Кабуки;
• синдром Каллмана;
• гаплоинтенсивность EFTUD2 (множественные врожденные аномалии, умственная неполноценность, характеризующиеся ассоциацией мандибулофациального дизостоза с нарушением уха, слуха, расщелиной неба, атрезия хонала, микроцефалия, умственная инвалидность, атрезия пищевода, врожденные пороки сердца, дефекты лучевых лучей).

CHD7 и KMT2D функционируют на тех же механизмах модификации хроматина, что дает объяснение фенотипического перекрытия между синдромами Кабуки и CHARGE.

Молекулярное генетическое тестирование доступно для мутаций CHD7. Если анализ отрицательный, следует провести SNP, поскольку иногда происходит субмикроскопическое изменение хромосомы 8q12.2. Когда оба теста отрицательны, необходимо провести секцию генома, поскольку другие ошибки имеют схожие клинические особенности.

Лечение

Хотя у этих детей много проблем, они могут выжить и стать здоровыми, счастливыми гражданами.  Структурные аномалии (хелатная атрезия, сердечные дефекты, расщелина губы) корректируются хирургически.

Проблемы с кормлением и дефицит речи, требуют многих лет терапии и других вмешательств. Врачи, которые наблюдают за пострадавшими: генетики, кардиологи, аудиологи, ЛОР, офтальмологи, урологи, эндокринологи.

Более 50% испытывают нарушения сна, обструктивное апноэ во сне. Все обычные методы лечения обструктивного апноэ уменьшают симптомы.

Признание аномальных венозных структур во время отологической хирургии имеет решающее значение для предотвращения потенциально катастрофического кровотечения.

Из-за последствий дефицита кохлеарной нервной системы в принятии решений о лечении кохлеарной имплантации МРТ-оценка восьмого нерва должна рассматриваться у пациентов с тяжелой сенсоневральной потерей слуха.

Для пациентов с выраженной аномальной анатомией среднего уха, операция с использованием КТ-изображения полезна. Этим детям рекомендован двуязычный подход к раннему обучению, используя язык жестов и вербальный, чтобы обеспечить наилучшие языковые результаты. Кохлеарная имплантация дает

Обычные дозы гормона роста (GH) положительно влияют на его краткосрочную скорость без каких-либо проблем. Гормональная терапия помогает лечить симптомы гипогонадизма.

Профессионалы, участвующие в лечении, включают дефектологов, профессиональную терапию, физиотерапию, логопедию. Методы помощи и образовательные программы должны учитывать любые нарушения восприятия. Интеллект детей с charge часто недооценивается из-за общих проблем слуха и зрения.

Генетическая консультация требуется пострадавшим людям и их семьям. Другое лечение является симптоматическим и поддерживающим. Для этих сложных детей необходим многодисциплинарный медицинский подход.

Особенности развития, прогноз

Большинство маленьких детей с чардж синдромом имеют задержки психофизического развития. Это происходит прежде всего из-за сенсорного дефицита, частых заболеваний, госпитализаций.

Многие догонят сверстников в более позднем детстве, проявляя нормальные интеллектуальные способности. Невозможно предсказать возможное развитие. Раннее вмешательство сурдопедагога имеет важное значение для устранения сенсорного дефицита, предотвращения поведенческих проблем.

Независимо от степени внутренних аномалий уха и интеллектуальных способностей, по мере взросления могут возникнуть сложности поведения.

Некоторые демонстрируют поведение, подобное аутизму, например, размахивают руками или бьются головой. Часто это попытки общения ребенка, который еще не развил язык или другие навыки общения из-за проблем со слухом и зрением. Такое поведение происходит реже, когда установлена система связи (речь, знаки или их комбинация).

У пожилых людей могут проявляться признаки обсессивно-компульсивного расстройства.

Многие дети с CHARGE начинают общение с использованием жестового языка или какой-либо формы жестов. Имеющие кохлеарные имплантаты или слуховые аппараты, которые обеспечивают слух в нормальном диапазоне, обычно переходят на устную речь.

Частые вопросы

Какие основные характеристики синдрома Чардж?

Синдром Чардж характеризуется комбинацией врожденных аномалий, таких как слепота или нарушения зрения, пороки сердца, патологии ушей, задержка в развитии и дефекты лица и черепа.

Какова частота встречаемости синдрома Чардж?

Синдром Чардж встречается примерно у 1 на 10 000-15 000 новорожденных.

Какие методы диагностики и лечения применяются при синдроме Чардж?

Диагностика синдрома Чардж включает клинические и генетические исследования. Лечение направлено на улучшение качества жизни пациента и может включать хирургическую коррекцию пороков сердца, слуха, зрения, а также реабилитационные мероприятия для развития навыков и независимости.

Полезные советы

СОВЕТ №1

Обратите внимание на раннюю диагностику синдрома Чардж. Регулярные медицинские осмотры и обследования помогут выявить симптомы синдрома в раннем возрасте и начать лечение вовремя.

СОВЕТ №2

Обсудите с врачом план лечения и реабилитации. Важно иметь индивидуальный подход к лечению с учетом особенностей каждого пациента с синдромом Чардж.

СОВЕТ №3

Ищите поддержку у специалистов и сообщества людей, сталкивающихся с синдромом Чардж. Обмен опытом и информацией может быть полезным для пациентов и их семей.