Причины и лечение синдрома айкарди гутьереса

Синдром Айкарди-Гутьереса был впервые обнаружен Жаном Айкарди и Франсуазой Гутьер в 1984 году у 8 детей. Эти дети выявили аномалии или дефекты мозга, такие как аномалия в белом веществе и кальцификация мозговых ганглиев.

Мозговые ганглии расположены у подножия мозга, связаны с таламусом и стволом мозга.

Термин Синдром Айкарди-Гутьереса был введен в 1992 году, является чрезвычайно редким заболеванием. В 2001 году число выявленных случаев составило 50. Это число увеличилось с обнаружением мутаций в генах, связанных с этим синдромом. С этим синдромом связаны 6 основных генов.

Существуют другие гены, которые были идентифицированы с более низкой частотой. Симптомы во многом варьируются.

Наследование

Синдром Айкарди-Гутьереса является наследственным (аутосомно-рецессивным) состоянием, что означает, что болезнь передается генетически. Автосомальное рецессивное состояние возникает, когда обе копии гена или кластера генов являются дефектными.

Если плод наследует дефектные копии от обоих родителей, то возникает заболевание. В качестве альтернативы, плод может наследовать один дефектный ген от одного родителя, а оставшаяся нормальная копия повреждается из-за экологических причин, таких как вирусная инфекция или воздействие повреждающих ДНК агентов.

Рецессивное состояние указывает на то, что заболевание возникает только в случае дефектов обеих копий гена.

При доминирующей форме наследования только одна дефектная копия может вызвать проблему.

Автосомальное заболевание указывает, что состояние передается от одного поколения к другому через одну из 23 хромосом (аутосомы), а не половых хромосом (X или Y).

Синдром Айкарди наблюдается у младенцев в течение 4 месяцев после рождения и приводит к физической, умственной отсталости.  Влияет на мозг, кожу, иммунную систему организма. Иммунный ответ подобен реакции организма на вирусную инфекцию, известен как «имитация врожденной инфекции».

При рождении типичными характеристиками являются неврологические аномалии, повышенный уровень белков печени в крови, увеличение печени, селезенки (гепатоспленомегалия), снижение уровня тромбоцитов крови (тромбоцитопения).

Точный ген, который его вызывает, не совсем понятен. Гены, которые показывают мутации при этом расстройстве: SAMHD1, RNaseH2A, RNaseH2B, RNaseH2C, TREX1.

Ген SAMHD1 генерирует белок, который участвует при иммунном ответе. Дефекты приводят к иммунному отказу.

TREX1 расположен на хромосоме 3, называется AGS1. TREX1 кодирует белок DNase III, который режет одноцепочечную ДНК. RNaseH2A, RNaseH2B, RNaseH2C

,кодируют ферменты, которые образуют белковый комплекс под названием RNAse2H, разрушают РНК. TREX1, RNaseH2A, RNaseH2B, RNaseH2C представляют собой гены, которые кодируют ферменты, называемые нуклеазами.

Они участвуют в разрушении ДНК и РНК. Когда есть дефекты в нуклеазах, существуют избыточные молекулы ДНК и РНК, заставляющие организм думать, что в нем присутствуют вирусные частицы. Это вызывает иммунную реакцию (защиту организма) против себя.

Последствиями реакции являются поражения, наблюдаемые на коже, дефекты головного мозга (энцефалопатия). Мутации

ADAR6также являются причиной расстройства.

Мутации RNaseH2C (AGS3) на хромосоме 11 наблюдаются в 40% случаев синдрома Айкарди-Гутьера.  RNaseH2B (AGS2) на хромосоме 13 наблюдаются в 14%, RNaseH2A на хромосоме 19 (AGS4) – 4% случаев. Мутации TREX1 – 25% случаев.

Генетическое расстройство, вызванное мутацией ADAR:

• Dyschromatosis symbolrica hereditaria 1 (DSH).

Генетические расстройства, вызванные TREX1:

• Семейная желчная волчанка;
• Критический энцефалит;
• Системная красная волчанка (СКВ);
• Аутосомно-доминантная вагиналопатия сетчатки с церебральной лейкодистрофией (RVCL).

Мнение врача:

Синдром Айкарди-Гутьереса – это редкое генетическое заболевание, которое характеризуется нарушением развития сердца и скелетных мышц. По мнению врачей, основные причины возникновения этого синдрома связаны с мутациями определенных генов, ответственных за формирование сердечно-сосудистой и мышечной систем. Лечение синдрома Айкарди-Гутьереса направлено на симптоматическую терапию, включая хирургическое вмешательство для коррекции дефектов сердца и реабилитационные мероприятия для улучшения функций мышц. Важно подчеркнуть, что комплексный подход к лечению, включающий медикаментозную терапию, физическую реабилитацию и психологическую поддержку, играет решающую роль в улучшении качества жизни пациентов с этим синдромом.

Симптомы

При раннем начале синдрома Айкарди-Гутьерса симптомы появляются примерно через 4 месяца после рождения. Беременность нормальная, ребенок не проявляет никаких симптомов при рождении. Начальные признаки на этом этапе представлены ниже:

• Трудность кормления;
• Сильная раздражительность;
• Частые лихорадки без причины;
• Ошибочные режимы сна;
• Приступы или эпилепсия.

Существуют дефекты развития мозга, что приводит к замедлению роста головы, ухудшению тонких моторных навыков, вообще замедлению неврологического развития.

Эти симптомы описаны ниже:

• Реакция испуга даже на мягкие раздражители;
• Только частичное управление головкой;
• Аномалии движения глаз и детских рефлексов (например, сосание);
• Языковое общение также ухудшается.

Эти симптомы сохраняются в течение нескольких месяцев, затем стабилизируются или исчезают. Существует прекращение прогрессирования заболевания.

В фазе позднего начала Синдрома Айкарди-Гутье, эти симптомы появляются только через 1 или 2 года после нормального физического развития и развития мозга.

Гены видны даже после того, как симптомы синдрома Айкарди-Гутьера сократились.

Неоптериновые концентрации в CSF являются надежным источником для подтверждения диагноза.

Индивидуальное тестирование для 6 основных генов, которые вызывают синдром Айкарди-Гутье, полезно для подтверждения диагноза.

Тестирование мультигенных панелей является более эффективным и надежным для подтверждения диагноза. Мультигенная панель анализирует все 6 генов одновременно.

Пренатальное тестирование включает взятие пробы крови (PUBS), предимплантационную генетическую диагностику, генетическое тестирование. Кровь тестируется у плода в третьем триместре.

При предимплантационной генетической диагностике семьи, у которых есть подозрение о наличии причинных генов синдрома Айкарди, используют генный тест для эмбриона.

Лечение

Существует несколько вариантов лечения, так как это относительно новый синдром. Исследования все еще распутывают его детали. Симптомы лечатся, однако нет лекарств от заболевания. Основываясь на текущих знаниях, были разработаны следующие методы лечения:

Обработка ингибитора обратной транскриптазы (RTI)

Пациенты с синдромом Айкарди-Гутьере могут воспользоваться обработкой RTI, поскольку

TREX1и

SAMHDIявляются нуклеазами, которые переваривают ДНК. В отсутствие этих генов происходит накопление ДНК, которая замедляется ингибиторами обратной транскриптазы. Эти ИРТ используются для лечения пациентов с ВИЧ, их пределы безопасности четко известны.

Антитела против интерферона альфа

Анти-интерферон-альфа-антитела используются для блокирования активности рецептора интерферона альфа-типа I или различных форм интерферона-альфа в CSF.

Препараты против аутоантител

Синдром Айкарди-Гутьера приводит к иммунному ответу, когда продуцирование антител увеличивается против собственных клеток организма. Лекарства, направленные против увеличенных В, Т-клеток, являются формой лечения.

Миофенолатный мофетил используется против реакционноспособных Т-клеток.

Такие лекарства имеют побочные эффекты, однако их использование контролируется на основе степени прогрессирования заболевания.

Другие формы лечения

• Лечение фолиновой кислотой увеличивает уровень фолата в CSF.
• При активном иммунном ответе, вызванном синдромом Айкарди-Гутье, рекомендуется терапия кортикостероидами.

Опыт других людей

Синдром Айкарди-Гутьереса вызывает озабоченность у многих людей, и мнения по поводу его причин и методов лечения различны. Одни считают, что основные причины связаны с генетическими факторами, другие утверждают, что возникновение синдрома связано с воздействием внешних факторов. Что касается лечения, многие отмечают важность комплексного подхода, включающего медикаментозную терапию, физическую реабилитацию и психологическую поддержку. Важно помнить, что каждый случай уникален, и подход к лечению должен быть индивидуальным.

Советы по здоровью

Приступы могут контролироваться стандартными процедурами и лекарствами.

Адекватное внимание следует уделять методу питания, типу потребляемой пищи. Необходимо поддерживать адекватное потребление калорий для надлежащего развития.

Подходящее лечение патологий грудной клетки и физиотерапия – еще один способ справиться с осложнениями, которые возникают из-за легочных инфекций при синдроме Айкарди-Гутье.

Генетическая консультация рекомендуется в семьях с высоким риском, чтобы выяснить наличие носителей мутаций генов. Младенцы должны регулярно контролироваться для риска появления глаукомы, сахарного диабета, неправильного развития позвоночника.

К какому врачу обратиться

Когда ребенок показывает типичные симптомы припадков, раздражительность, неустойчивые сон, следует проконсультироваться с педиатром. Основываясь на симптомах и диагнозе, ребенок будет передан неврологу.

Различные термины

Кри энцефалит; AGS; семейная инфантильная энцефалопатия с хроническим лимфоцитозом цереброспинальной жидкости и внутричерепной кальцификацией; синдром псевдотоксикоплазмоза; энцефалопатия с классификацией базальных ганглиев; синдром псевдо-TORCH.

Продолжительность жизни

Около 25% лиц с синдромом Айкарди-Гутьера умирают до 17 лет.

Частые вопросы

Каковы причины возникновения синдрома Айкарди-Гутьереса?

Синдром Айкарди-Гутьереса обычно возникает из-за генетических мутаций, которые приводят к нарушению развития сердца и других органов у плода во время беременности.

Какие симптомы синдрома Айкарди-Гутьереса могут проявляться у пациентов?

Симптомы синдрома Айкарди-Гутьереса могут включать врожденные пороки сердца, задержку развития, проблемы с дыханием, нарушения пищеварения и другие медицинские проблемы.

Каковы методы лечения синдрома Айкарди-Гутьереса?

Лечение синдрома Айкарди-Гутьереса обычно включает хирургическую коррекцию врожденных пороков сердца, реабилитацию и поддерживающую терапию для других медицинских проблем, а также генетическую консультацию для семьи.

Полезные советы

СОВЕТ №1

Обратитесь к квалифицированному врачу для получения точного диагноза и назначения соответствующего лечения. Самолечение может быть опасным для здоровья.

СОВЕТ №2

Изучите свой образ жизни и попробуйте выявить возможные факторы, способствующие развитию синдрома Айкарди-Гутьереса, такие как стресс, недостаток сна, неправильное питание. Внесите коррективы в свою повседневную жизнь для улучшения общего состояния.