Симптомы, признаки и лечение синдрома Лежена (кошачьего крика)

Синдром кошачьего крика относится к редким генетическим заболеваниям, Хромосомным мутациям, аномалиям. При этих нарушениях целые хромосомы или большие их сегменты отсутствуют, дублируются или иным образом изменены.

Профессиональная справочная статья основана на британских и европейских медицинских научных данных.

Общее описание

Синдром Лежена /кошачьего крика, называемый также Cri-du-chat (Кри-дю-чат, CdCS), CHB, 5p- (5 Р минус), часовой, врожденное нарушение частичной аутосомной делеции (удаления) короткого плеча хромосомы 5.

Назван за его характерный пронзительный плач похожий на кошачий крик. Характеризуется ростовой недостаточностью, врожденными патологиями, общей нетрудоспособностью, умственной отсталостью на протяжении всей жизни.

Встречается во всех этнических группах. Был описан французским генетиком, педиатром Жером-Жан-Луи-Мари Леженом и его коллегами в 1963 году.

Кошачье мяуканье проходит по мере взросления. Клиническая тяжесть связанна с размером удаления.

Диагностируется у детей грудного и раннего возраста на основе клинических симптомов, подтверждается при помощи генетического анализа. Может быть обнаружен до рождения через пренатальное тестирование на образцах ткани плаценты или плода, собранных путем отбора проб хорионического ворсинок или амниоцентеза.

Мнение врача:

Синдром Лежена, или синдром кошачьего крика, характеризуется особым плачем у младенцев, напоминающим мяуканье кошки. Врачи отмечают, что основными симптомами этого синдрома являются задержка развития, нарушения в речи и поведении, а также особенности внешности. Лечение данного синдрома направлено на коррекцию психомоторного развития, логопедическую помощь и реабилитацию. Важно обратиться к специалистам для диагностики и разработки индивидуальной программы поддержки ребенка с синдромом Лежена.

Причины

Синдром кошачьего крика/Лежена вызван частичной делецией (моносомой) различной длины короткой руки (p) хромосомы 5. Хромосомы, присутствующие в ядре клеток, несут генетическую информацию для каждого человека.

Пары пронумерованы от 1 до 22, еще 23-й пары половых, которые включают одну Х и одну Y-хромосому у мужчин и две Х- у женщин. Каждая имеет короткую руку, обозначенную «р», а длинную руку обозначают «q».

Они подразделяются на многие группы, которые нумеруются. Например, «5p15.3» относится к полосе 15. Пронумерованные полосы определяют местоположение тысяч генов. Диапазон и тяжесть связанных симптомов варьируется, зависит от конкретных затронутых участков.

Исследователи выявили несколько генов, которые, играют роль в Cri du Chat. Ген теломеразы обратной транскриптазы, расположеный на коротком плече хромосомы 5 полосы 13,33 (5,13,33) и ген семафорина F при 5p15.2 способствуют широкому разнообразию признаков.

Удаление гена d-catenin в 5p15.2, дает более тяжелую умственную недееспособность, поскольку этот белок экспрессируется при раннем формировании нейронов.

Большинство мутаций возникают спонтанно (de novo) по неизвестным причинам в самом начале эмбрионального развития.

Родители ребенка с делецией обычно имеют нормальные гены и относительно низкий риск появления другого малыша с патологией.

Примерно в 10-15% возникает из-за сбалансированной транслокации с участием 5р и другой хромосомы. Транслокации происходят, когда области прерываются, перегруппированы, что приводит к смещению генетического материала, измененному набору. Такие транслокации появляются спонтанно по неизвестным причинам или передаются от носителя транслокации.

Транслокация состоит из измененного, но сбалансированного набора и безвредна для носителя. Однако, хромосомная перегруппировка повышает риск появления патологии у потомков. Генетический анализ определяет, имеет ли родитель сбалансированную транслокацию.

Интересные факты

В 80 процентах делеция, происходит от спермы отца, а не от материнской яйцеклетки.

Распространенность, эпидемиология

Сообщается, что заболеваемость составляет от 1 до 15 000 и 1 из 50 000 живорождений.

• Существует небольшое преобладание женщин с соотношением около 4: 3.
• Некоторые случаи не диагностируются, что затрудняет определение истинной частоты этого расстройства у населения в целом.

80% случаев представляют собой новые мутации, но приблизительно у 15% есть родитель со сбалансированной перегруппировкой. Остальные происходят из-за редких цитогенетических аберраций – например, мозаицизма.

Опыт других людей

Синдром Лежена, или кошачий крик, вызывает у людей серьезные опасения. Он проявляется у детей и взрослых, сопровождаясь особыми признаками, такими как высокий пископодобный крик, задержка развития и множественные аномалии. Люди, столкнувшиеся с этим синдромом, описывают его как тяжелое бремя, требующее комплексного лечения и поддержки специалистов. Важно обращаться к врачам для своевременной диагностики и назначения эффективной терапии.

Симптомы и признаки

Из-за изменения размера удаления могут быть значительные колебания состояния.

Младенцы малы при рождении, у них возникают проблемы с дыханием. Часто гортань развивается неправильно, что вызывает сигнальный звук.

Люди, получившие поражение кошачьего крика, имеют общие симптомы и очень отличительные черты.

У них может быть небольшая голова (микроцефалия), необычно круглое лицо, маленький подбородок, широко расставленные глаза, складки кожи на глазах, небольшая переносица.

Со временем, лицо может потерять свою полноту, стать ненормально длинным и узким

Наиболее распространенные признаки в младенчестве

• Характерный крик, как мяуканье кошки, дал заболеванию свое название. Генетические исследования подтвердили, что это результат делеции при 5p15.
• Продолжительность плача противоречива, но со временем исчезает. Около трети потеряли ее к второму дню рождения. Несмотря на то, что характерный звук очень распространен, нельзя сказать, что он патогномоничен, так как наблюдается при некоторых других неврологических расстройствах. В редких случаях присутствует постоянный стридор.

• Низкий вес при рождении (<20%), медленный рост.</li>
• Проблемы с кормлением (плохой сосательный рефлекс, дисфагия, мышечная гипотония, гастроэзофагеальный рефлюкс).

Иногда возникает неправильное выравнивание верхних и нижних зубов (неправильное прикосновение).

Другие типичные функции:

• Микроцефалия.
• Гипертелоризм, широко расставленные глаза.
• Наклонно-косые плечевые трещины (вниз по склону к глазам).
• Микрогнатия, аномально маленькая челюсть.
• Маленькие уши, которые могут быть повреждены.
• Кожные складки прямо перед ухом.
• Синдактилия /Syndactyly (частичное срощение пальцев рук или ног).
• Изгиб мизинцев внутрь к четвертому пальцу (клинодактилия);
• Симианская складка (одиночная ладонная складка).
• Также часто обнаруживается ряд других менее отличительных признаков:
• Паховая грыжа.
• Diastasis recti (отделение прямой кишки).
• Видные эпикантальные складки.
• Неполно или ненормально сложенные внешние уши.
• Нарушения сердечной деятельности, в том числе дефект межжелудочковой, межпредсердной перегородки, артериальный прототип протока, тетралогия Фаллота.

Наиболее распространенным сердечным дефектом является патентный артериальный проток, состояние, при котором прохождение (проток) между кровеносным сосудом, которое ведет к легким (легочная артерия), и основной артерии тела (аорты) не удается закрыть после рождения.

• Дисплазия тимуса.
• Макротация кишечника.
• В детстве и подростковом возрасте возникают особенности:
• Общеобразовательная нетрудоспособность, умеренная или серьезная интеллектуальная инвалидность

Психомоторная инвалидность – это задержка приобретения навыков, требующих умственной и мускульной деятельности, таких как контроль головы, сидение, ходьба. Развитие речи особенно отстает.

• Задержка развития.
• Гипертонус.
• Преждевременная седина волос.
• Выпадающая челюсть, выражение с открытым ртом, вторичное по отношению к лицевой слабости.
• Малоклюзия зубов.
• Сколиоз.
• Короткие метакарпи и метатарси приводят к небольшим рукам и ногам.
• Иногда, близорукость, катаракта.

Поведенческие симптомы

Малыши описываются как нежные, ласковые, но случается ряд патологий поведения, присутствующие в переменных количествах:

• Гиперактивность (приблизительно 50%).
• Агрессия.
• Истерики.
• Стереотипное поведение и самоповреждение.
• Повторяющиеся движения.
• Гиперчувствительность к звуку.
• Неловкость.
• Навязчивые привязанности к объектам.

Пострадавшие понимают речь лучше, чем могут общаться.

Только 50% детей, могут покормить себя ложкой в возрасте 3,5 лет. Около половины 5 летних, смогут одеться.

Диагностика

У новорожденных диагноз синдром кошачьего крика/лежена подтверждается тщательной клинической оценкой, выявлением характерных результатов (например, мяуканье) и исследованиями (кариотипирование). Конкретный тест, известный как гибридизация флуоресценции in situ (FISH), используется для подтверждения диагноза.

Обычная цитогенетика с высоким разрешением ищет недостающую часть короткого плеча хромосомы 5. Флуоресценция in situ гибридизации (FISH) используется там, где гены кажутся нормальными. FISH обнаруживает очень маленькие удаления, используется для подтверждения аномалий 5p.

Тесты выполняются для определения того, присутствует ли сбалансированная транслокация у одного из родителей.

Исследование показало, что диагноз ставится в первый месяц жизни – 42%; в течение первого года – 82% случаев. Остальные 18% диагностированы в возрасте от 13 месяцев до 47 лет.

Другие обследования проводятся по мере необходимости:

• Скелетные рентгенологические исследования, изучающие лицевую, краниальную основу.
• МРТ-сканирование, поиск мозговых стволов, понтинов или мозжечковых аномалий.
• Эхокардиограмма для выявления заболеваний сердца.
• Диагностика речи.
• Всесторонняя оценка развития.

Пренатальная диагностика

После рождения пострадавшего малыша рекомендуется предродовая диагностика для будущих беременностей. Пренатальная диагностика de novo 5p исключений не является обычным явлением, она определяет:

• Ультразвуковые структурные аномалии – например, двустороннюю вентрикуломегалию, эмбриональные сосудистые кисты, микроцефалию с гипоплазией мозжечка, агенезис мозолистого тела.
• Аномальный тест сыворотки матери.
• Фетальный геномный анализ.

Следует отметить, что не все 5p-делеции приводят к фенотипу cri du chat, некоторые могут приводить к очень слабо аномальному или нормальному фенотипу.

Похожие заболевания

Симптомы следующих расстройств могут быть сходными с симптомами Лежена. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики.

Синдром Вольфа-Хиршхорна, также известный как Вольфа, является редким генетическим расстройством, в котором происходит частичная делеция (моносомия) короткой руки (р) хромосомы 4 (4р). Хотя размер и расположение делеции 4p варьируются от случая к случаю, считается, что удаление полосы 4p16.3 является критической областью, ведущей к характерным признакам расстройства.

Связанные аномалии характеризуются низким весом при рождении, замедлением роста, плохим тонусом мышц (гипотония), задержкой приобретения навыков, требующих координации, физической и умственной деятельности (психомоторная отсталость).

Большинство затронутых людей имеют характерные пороки развития черепной и лицевой (черепно-лицевой) области. Они включают:

• небольшую голову (микроцефалию);
• высокий лоб; изогнутые брови;
• широко расставленные глаза (глазной гипертелоризм);
• вертикальные складки кожи, которые закрывают внутренние углы глаз (эпикантальные складки);
• «клюв» носа с аномально широким носовым мостом;
• перевернутый рот;
• необычно короткая вертикальная канавка в середине верхней губы (philtrum);
• большие, уродливые уши.

Из-за дополнительных черепно-лицевых пороков лицо выглядит несимметричным (черепно-лицевая асимметрия). Могут присутствовать дополнительные физические пороки.

Дополнительные пороки

• значительное отклонение одного глаза по отношению к другому (косоглазие);
• частичное отсутствие ткани из окрашенной области глаза (радужная колобома);
• неполное закрытие крыши рта (расщепление неба);
• не опущенные семенники (крипторхизм);
• аномальное размещение мочевого отверстия на нижней стороне полового члена (гипоспадии) у пораженных мужчин;
• структурные изменения развития сердца;
• внезапные эпизоды неконтролируемой электрической активности головного мозга (судороги);
• скелетные проблемы.

Вольф-Хиршхорн появляется спонтанно (de novo) по неизвестным причинам очень рано в эмбриональном периоде. Может быть результатом сбалансированной транслокации у одного из родителей.

Дополнительные расстройства могут иметь сходные признаки. Для подтверждения требуется тестирование.

Лечение

При синдроме кошачьего крика лечение направлено на конкретные симптомы.

Нет никакой конкретной терапии, но ранняя реабилитация и образовательные вмешательства улучшают прогноз.

• По мере того, как малыш растет, семьи часто считают, что самая сложная проблема – это неадекватное поведение, им нужна поддержка клинического психолога.
• Ослабленный рост распространен от рождения, чаще связан с проблемами питания. Возможно грудное вскармливание, но может потребоваться помощь специалиста.

Необходимо следить за ростом и питанием, чтобы гарантировать, что рост не затрудняется из-за недоедания. Иногда гастростомия проводится в младенчестве для защиты дыхательных путей, когда есть основные трудности с кормлением.

• Рекомендуется использовать обычный график иммунизации.

Ранняя реабилитация (физиотерапия, речевая и психологическая помощь) в тесном сотрудничестве с семьей рекомендуется для психомоторной и речевой задержки. Поскольку у некоторых пациентов есть сенсорно-нейронная (сенсоневральная) глухота, для всех пострадавших должна проводиться аудиометрия. Язык жестов широко используется этими детьми.

Могут потребоваться коррекционные операции – например, для врожденных пороков сердца, косоглазия, неопущенных яичек, сколиоза, косолапости, расщелины неба.

Существуют потенциальные анестезирующие риски, связанные с интубацией (из-за основных пороков развития гортани и надгортанника), сердечных мальформаций, гипотонии, но большинство пациентов старшего возраста проходят общую анестезию без осложнений.

Крупная многодисциплинарная команда работает с ребенком, имеющим синдром кошки, включая генетиков, педиатров, педиатрических кардиологов, неврологов, стоматологов, детских хирургов и анестезиологов, логопедов, физиотерапевтов, социальных работников, психологов, специальных учителей, вспомогательных работников. Важное значение имеет переход на услуги для взрослых.

Осложнения

Пневмония, включая аспирационную, врожденные пороки сердца, респираторный дистресс сд, являются наиболее распространенными причинами смерти. У затронутых детей более высокий риск ушных инфекций и потери слуха.

Сердечные, мозговые, почечные, желудочно-кишечные заболевания чаще встречаются у пациентов с несбалансированными транслокациями, приводящими к удалению 5 р.

Прогноз

Большинство случаев имеют хороший прогноз выживаемости (в итальянском исследовании самому старому пациенту был 61 год). Однако, около 10% умирают на первом году жизни.

Инвалидность весьма различна, идентификация фенотипических подмножеств, связанных с конкретным размером и типом делеции, используется для содействия прогнозу.

Если нет серьезных дефектов органов или других критических медицинских условий, ожидаемая продолжительность жизни является нормальной.

Усиление поддержки, как образовательной, так и реабилитационной, позволяют улучшить психомоторные навыки, социальную адаптацию и автономию.

Несмотря на то, что у многих детей есть ряд серьезных задержек развития, они осваивают многие социальные навыки в детстве, продолжают учиться, старшие ходят, общаются словами или с помощью жестов, применяют навыки самообслуживания.

Генетическая консультация

Большинство случаев являются спонтанными мутациями, поэтому риск рецидива крайне низок (1% или меньше). Редкие рецидивы, когда у родителей нормальные гены – результат гонадального мозаицизма у одного из них.

Если родитель сбалансированный носитель структурной перегруппировки, риск повторения существенный. Риск следует оценивать на основе типа структурной перегруппировки и ее схемы сегрегации.

Женщины, имеющие синдром кошачьего крика, плодородны и могут обеспечить жизнеспособное потомство, с предполагаемым риском рецидива 50%.

По д-р Колин Тиди, Скотт Петюк, доктор медицинских наук, доцент педиатрии, Медицинского центра детской больницы Цинциннати

Частые вопросы

Какие симптомы и признаки синдрома Лежена (кошачьего крика)?

Симптомы и признаки синдрома Лежена могут включать в себя задержку в развитии, микроцефалию, умственную отсталость, эпилептические припадки, аномалии лица (например, широко расставленные глаза, карликовость, низкопоставленные уши) и другие врожденные дефекты.

Каково лечение синдрома Лежена?

Лечение синдрома Лежена направлено на улучшение качества жизни пациента. Это может включать в себя терапию для улучшения развития и обучения, физическую терапию, лечение эпилептических припадков, а также хирургическое вмешательство для исправления врожденных дефектов.

Полезные советы

СОВЕТ №1

Обратитесь к врачу, если у вас или у вашего ребенка есть признаки синдрома Лежена, такие как высокий пископодобный крик, задержка развития или другие аномалии.

СОВЕТ №2

Изучите информацию о синдроме Лежена у надежных источников, чтобы понять, какие медицинские и образовательные ресурсы доступны для вас или вашего ребенка.

СОВЕТ №3

Присоединитесь к сообществу поддержки для родителей и семей, столкнувшихся с синдромом Лежена, чтобы получить информацию, советы и эмоциональную поддержку.