Все, что вам нужно знать о синдроме Ваарденбурга

Вадарденбургский синдром относится к редким генетическим заболеваниям, которые вызывают потерю слуха, изменения цвета глаз, кожи, волос, изменениям формы лица.

Исследователи определили четыре различных типа синдрома, хотя могут быть дополнительные подтипы.

Вадарденбургский синдром назван в честь голландского офтальмолога, который впервые определил это состояние в 1951 году.

Быстрые факты

Быстрые факты:

• Характеризуется потерей слуха, необычными цветовыми узорами глаз, пигментацией кожи, частичной сединой волос.
• У некоторых известных литературных и знаменитых телевизионных персонажей был синдром Ваарденбурга.
• Является генетическим заболеванием.

Описание

Синонимы: WS

Ваарденбургский синдром – это генетическое заболевание, которое может проявляться при рождении (врожденный). Диапазон и тяжесть симптомов сильно варьируются от случая к случаю.

Однако, часто встречаются отличительные лицевые патологии; необычная окраска (пигментация) волос, кожи или радужки обоих глаз (иридов); врожденная глухота.

У некоторых пораженных людей может быть необычно широкий носовой мост из-за бокового смещения внутренних углов (канти) глаз (dystopia canthorum).

Кроме того, встречаются:

• белые волосы, растущие над лбом (белый чуб);
• преждевременная седина;
• различия в окраске двух радужных оболочек или в разных областях одной и той же радужки (гетерохромные ириды);
• пятнистые, аномально белые (депигментированные) области кожи (лейкодерма).
• У некоторых затронутых людей есть нарушения слуха из-за аномалий внутреннего уха (сенсорная глухота).

Исследователи описали различные виды синдрома Ваарденбурга (WS), основанные на связанных симптомах и конкретных генетических данных.

Например, синдром Ваарденбурга формы I (WS1) характерно связан с боковым смещением внутренних углов глаз (Dantopia canthorum), но II (WS2) не связан с этой особенностью. Известно, что WS1 и WS2 вызваны изменениями (мутациями) разных генов.

Была описана другая форма, известная как тип III (WS3), в которой характерные лицевые, глазные и слуховые патологии связаны с отличительными пороками развития рук (верхних конечностей).

Четвертая форма, известная как болезнь WS4 или Waardenburg-Hirschsprung, характеризуется первичными особенностями WS в сочетании с болезнью Гиршпрунга.

Последний является расстройством пищеварения (желудочно-кишечного тракта), в котором отсутствует группа специализированных нервных клеток в области гладкой (непроизвольной) стенки мышцы толстой кишки. В большинстве случаев синдром Ваарденбурга передается как аутосомно-доминантный признак.

Было идентифицировано несколько различных генов болезни, которые могут вызвать синдром Ваарденбурга у отдельных лиц или семей (родственников).

Мнение врача:

Синдром Ваарденбурга – редкое генетическое заболевание, которое приводит к нарушению пигментации кожи, волос и глаз. Врачи отмечают, что основные симптомы синдрома включают в себя гетерохромию (разноцветие) глаз, высокий или плоский нос, а также слуховые проблемы. Это состояние может быть унаследовано от родителей, и, хотя не существует излечения, раннее обнаружение и управление симптомами могут улучшить качество жизни пациентов. Врачи рекомендуют обращаться за консультацией к генетикам и специалистам по офтальмологии для точного диагноза и планирования лечения.

Типы

Врачи выявили четыре типа синдрома Ваарденбурга. Их симптомы различаются, но люди с определенным типом имеют похожие.  1 – 2 являются наиболее распространенными.

Тип 1

Форма 1 Waardenburg имеет широкое пространство между глазами. Около 20% людей с типом I теряют слух. У них также есть белые пятна на коже, или седина волос.

Тип 2

Потеря слуха чаще встречается у 2-го (около 50 процентов), чем у 1-го. Симптомы аналогичны 1-му, включая изменения пигмента волос, кожи, глаз. Эта версия болезни отличается отсутствием большого пространства между глазами.

Тип 3

3-ий похож на 1 и 2 – потери слуха, изменения пигмента. Люди с этой формой обычно имеют широкое пространство между глазами, широкий нос.

Характерной особенностью типа 3, является проблема с верхними конечностями.

Люди имеют слабые руки, плечи, пороки развития суставов, умственные недостатки или расщелину нёба. 3 форма иногда называют синдромом Клейна-Варденбурга.

Тип 4

4-ий вызывает изменения пигментации и приводит к потере слуха. Кроме того, у людей с этой формой есть болезнь Хиршпрунга. Это расстройство блокирует толстую кишку, вызывая тяжелые запоры.

Симптомы

Симптомы синдрома Ваарденбурга варьируются в зависимости от вида.

Первичные особенности синдрома Ваарденбурга (WS)

• отличительные лицевые аномалии;
• необычно уменьшенную пигментацию (гипопигментация) волос, кожи, радужной оболочки или радужки обоих глаз (частичный альбинизм);
• глухоту, которая присутствует при рождении (врожденная).

Однако, как упоминалось ранее, связанные симптомы чрезвычайно переменны, в том числе среди затронутых членов одной семьи (родственников).

Иногда наблюдается ненормальное боковое смещение внутренних углов (канти) глаз, образованных соединением верхнего и нижнего века (dantopia canthorum). Кроме того, состояние может быть связано с необычно низкими отверстиями слезных протоков и повышенной восприимчивостью к инфекциям слезных мешков (дакриоцистит).

Из-за диастопии canthorum встречается аномально широкий, высокий носовой мостик и недоразвитые носовые «крылья» (гипопластические носовые аллеи), что приводит к узким ноздрям. Брови могут быть необычно густыми или расти вместе (синофиры).

Редко, у затронутых людей бывают широко расставленные глаза (глазный гипертелоризм). Как упоминалось ранее, исследователи описали различные формы WS на основе определенных симптомов и конкретных генетических данных. WS II (WS2) отличается от WS I (WS1) отсутствием канторома дистопии.

Особенности лица

У некоторых людей с ВС могут присутствовать дополнительные особенности лица. Это необычно закругленный кончик носа, который может слегка перевернуться; аномальная «гладкость» вертикальной канавки верхней губы (philtrum); полные губы; мягкий выступ нижней челюсти (нижнечелюстной прогнатизм); неполное закрытием крыши рта (расщелина неба); аномальная бороздка верхней губы (расщелина губы).

WS часто ассоциируется с пигментными аномалиями из-за недостатка меланина. У некоторых есть белый чуб (полиоз) при рождении, который имеет тенденцию исчезать с возрастом или пряди белых волос.

Были случаи, когда присутствовал черный, а не белый чуб.

Брови, ресницы, волосы на голове могут стать преждевременно седыми. Начиная с середины детства, отрочества или раннего взросления). Кроме того, появляются нерегулярные пятнистые области кожи, у которых нет пигментации (лейкодерма или витилиго), особенно на лице, руках.

WS связан с недоразвитием (гипоплазией) волокон соединительной ткани, которые составляют большую часть цветной области (радужной оболочки) обоих глаз (иридов).

В результате, пораженные особи имеют необычно бледно-голубые, синие глаза, различия в пигментации двух радужных оболочек или в разных областях одной и той же радужки (гетерохромные ириды). Например, радужная оболочка одного глаза может быть синей, а другая имеет другой цвет.

Некоторые люди с ВС страдают от врожденной глухоты. Такое ухудшение слуха, является результатом аномалий или отсутствием органа Корти, структуры внутри полого, спирального прохода внутреннего уха (улитки).

Орган Корти

Орган Корти содержит мелкие волосковые клетки, преобразующие звуковые колебания в нервные импульсы, которые затем передаются через слуховой нерв (вестибулокохлеарный) в мозг.

Аномалии органа Корти препятствуют передаче таких нервных импульсов, что приводит к нарушению слуха (известному как сенсоневральная или кохлеарная глухота). У большинства пораженных людей с ВС врожденная сенсорная глухота влияет на оба уха (двусторонние). Однако в редких случаях страдает только одна сторона (односторонняя).

В некоторых случаях характерные лицевые, глазные, слуховые признаки WS возникают вместе с двусторонними пороками развития верхних конечностей.

Эта форма расстройства, была описана как тяжелое представление WS1, иногда упоминается как WS III (WS3), синдром Клейна-Ваарденбурга или вадардбургский синдром с аномалиями верхних конечностей.

Двусторонние дефекты

• недоразвитости (гипоплазии) верхних конечностей;
• аномальном изгибе суставов пальцев в фиксированных положениях (сгибательные контрактуры);
• слияние запястных (кистевых) костей;
• сращении (синдактилии) пальцев.
• Иногда присутствовуют скелетные аномалии, такие как аномальная высота лопаток (деформация Шпренгеля).

При четвертой форме WS основные особенности связаны с болезнью Хиршпрунга.

Эта форма расстройства упоминается как WS4, синдром Ваарденбурга-Шаха или болезнь Ваарденбурга-Гиршпрунга.

Болезнь Гиршпрунга (также известная как аганглионический мегаколон) представляет собой расстройство желудочно-кишечного тракта, характеризующееся отсутствием некоторых тел нервных клеток (ганглиев) в гладкой мышечной стенке в области толстой кишки.

В результате происходит нарушение непроизвольных ритмических сокращений, которые стимулируют проход пищи через желудочно-кишечный тракт (перистальтику).

Признаки гиршпрунга:

• аномальное накопление фекалий в толстой кишке;
• расширение толстой кишки над пораженным сегментом (мегаколон);
• вздутие живота (растяжение);
• рвота;
• отсутствие аппетита (анорексия);
• неспособность расти и набирать вес, другие аномалии.

Были описаны редкие случаи WS4, в которых у затронутых лиц были неврологические симптомы из-за аномалий головного и спинного мозга (центральной нервной системы).

В таких случаях дополнительно присутствует:

• ограничение роста;
• аномально уменьшенный мышечный тонус (гипотония);
• сгибание или расширение определенных суставов в различных фиксированных позах (артрогрейпозиция).

Опыт других людей

Синдром Ваарденбурга – редкое генетическое заболевание, вызывающее изменения в цвете кожи, волос и глаз. Люди, столкнувшиеся с этим синдромом, отмечают важность психологической поддержки и понимания со стороны окружающих. Они подчеркивают, что осознание своей уникальности и принятие себя играют важную роль в процессе принятия синдрома. Важно помнить, что каждый человек, независимо от своих особенностей, заслуживает уважения и поддержки со стороны общества.

Причины

Поражение не заразно, не лечится лекарствами, не может быть вызвано факторами жизни или развития.

Мутации в шести генах связаны с синдромом Ваарденбурга. Эти гены помогают организму образовывать различные клетки, особенно меланоциты. Меланоциты – клетки, дающие коже, волосам, глазам пигмент.

Некоторые гены, вовлеченные в синдром Ваарденбурга, включая SOX10, EDN3, EDNRB, влияют на развитие нервов в толстой кишке.

Генетические причины каждого типа

1(WS1), и 3(WS3), следуют аутосомно-доминантной схеме наследования. Аутосомы – это хромосомы, которые не являются половыми.

Доминант означает, что человеку достаточно наследовать одну копию мутации гена для развития болезни.

Большинство людей с типом 1 или 3 имеют родителя с расстройством. Риск передачи болезни от родителя к потомству составляет 50% для каждой беременности независимо от пола ребенка.  Специфические характеристики варьируются от случая к случаю.

Типы 2 (WS2) и 4 (WS4), наследуются по доминантной схеме, но могут быть унаследованы с рецессивным генетическим узором. Этот шаблон требует двух копий мутации гена и делает наследование менее вероятным. Оба шаблона наследования означают, что у человека чаще возникает Ваарденбург, если у родителя или другого близкого родственника, такого как дедушка, бабушка, есть расстройство.

Тип IV (WS4)

Известен как болезнь Ваарденбурга-Гиршпрунга, является результатом мутаций нескольких разных генов, которые связаны с возникновением некоторых изолированных случаев болезни Хиршпрунга. К ним относятся ген EDNRB (на хромосоме 13q22), EDN3 (хромосома 20q13.2-q13.3), SOX10 (хромосома 22q13).

WS4, обусловленный мутацией EDNRB или EDN3 гена, наследуется как аутосомно-рецессивный признак. Риск передачи болезни детям от пары носителей рецессивного расстройства, составляет 25 процентов. Риск одинаковый для каждой беременности.

Рецессивные гены могут прятаться в течение нескольких поколений, поэтому не все пораженные люди имеют члена семьи с расстройством.

У некоторых людей с WS1 или WS2 может не быть очевидной семейной истории расстройства. В таких случаях исследователи указывают, что расстройство возникает из-за новых генетических изменений (мутаций), возникающих по неизвестным причинам. Есть доказательства, что новые (спорадические) мутации WS1 связаны с преклонным возрастом отца.

Распространенность

Ваарденбургский синдром (WS) – редкое генетическое заболевание, затрагивающее 1 из 40 000 человек. Результатом является от 2 до 5 процентов всех случаев глухоты, вызванной аномалиями генов.

Назван в честь исследователя (П.Д. Ваарденбурга), который впервые точно описал расстройство в 1951 году. Поражает мужчин и женщин относительно одинаково.

Диагностика

Ваарденбургский синдром (WS) может быть диагностирован при рождении или раннем детстве (иногда, в более позднем возрасте) на основе тщательной клинической оценки, идентификации характерных физических признаков, полной истории пациента, его семьи и различных специализированных исследований.

Например, у пациентов с подозрением на ЗС диагностическая оценка производится с использованием суппорта для измерения расстояний между внутренними, внешними углами глаз и зрачками (межзрачковые расстояния).

Суппорт представляет собой инструмент с двумя шарнирными, подвижными, изогнутыми ручками, используемыми для измерения толщины или диаметра.

Некоторые случаи Ваарденбурга остаются не обнаружены в течение многих лет.

Тесты, исследования

Для тестирования требуется образец ДНК, который извлекается из крови.

Возможно скринировать генетические мутации, связанные с Waardenburg, при беременности.

Могут быть проведены дополнительные диагностические исследования, которые обнаруживают некоторые аномалии, потенциально связанные с WS.

Например, осмотр с освещенным микроскопом для визуализации внутренних структур глаз; специализированные слуховые (аудиальные) испытания; или усовершенствованные методы визуализации, такие как оценка нарушений внутреннего уха, скелетных дефектов (например, WS3), болезни Хиршпрунга (WS4).

Компьютерная томография (КТ) определяет внутренние дефекты уха, ответственные за врожденную сенсорную глухоту. В отдельных случаях, для диагностической оценки используют биопсию (биопсия прямой кишки), чтобы подтвердить болезнь Гиршпрунга.

Связанные нарушения

Симптомы следующих расстройств могут быть сходными с симптомами вадендорского синдрома (WS). Сравнения полезны для дифференциального диагноза.

Существует ряд нарушений, которые охарактеризованы некоторыми особенностями, сходными с теми, которые наблюдаются в WS.

Например, семейные случаи частичного альбинизма и глухоты; семейные случаи витилиго и врожденной сенсоневральной глухоты; или состояние, известное как синдром Фогт-Коянаги-Харада.

Последнее может характеризоваться:

• воспалением глаз;
• витилиго;
• седина бровей, ресниц, волос головы (полиоз);
• выпадение волос (алопеция);
• состояние, при котором определенные звуки могут вызвать дискомфорт (dysacusis).

Кроме того, некоторые врожденные расстройства могут быть связаны с боковым смещением внутренних углов глаз (dystopia canthorum);

• широко расставленные глаза (глазной гипертелоризм);
• узкие ноздри;
• необычно густые брови, которые могут расти вместе (синофиры);
• нарушения слуха;
• пороки развития верхних конечностей;
• пищеварительные аномалии; другие функции, потенциально связанные с WS.

Однако расстройства часто характеризуются дополнительными, отличительными симптомами, физическими или другими признаками, которые помогают отличить их от WS.

Лечение

Лечение WS направлено на конкретные симптомы по мере их появления. Оно требует скоординированных усилий группы медицинских специалистов, таких как дерматологи; офтальмологи; ортопеды; гастроэнтерологи; логопеды; физиотерапевты.

Наиболее распространенные методы лечения синдрома Ваарденбурга:

• кохлеарные имплантаты или слуховой аппарат для устранения потери слуха
• поддержка развития, специальные школы для детей с тяжелой потерей слуха
• хирургия для предотвращения или удаления проблем кишечника
• колостомы или другое устройство для поддержания здоровья кишечника при закупорке
• хирургия для исправления расщелины неба или губы
• косметические изменения, такие как окраска волос, использование макияжа для маскировки необычного пигмента кожи

Человек может нуждаться в поддержке для управления своим состоянием, особенно если оно влияет на внешний вид.

Ранняя диагностика сенсоневральной глухоты обеспечивает быстрое лечение кохлеарным имплантатом, устройством, в котором электроды, имплантированные во внутреннее ухо, стимулируют слуховой нерв посылая импульсы в мозг.

Специальная помощь

Кроме того, ранняя специальная помощь (язык жестов, чтение губ, использование коммуникационных устройств), для развития речи помогает общению.

Поскольку люди с пигментными аномалиями кожи склонны к солнечным ожогам и риску заболевания раком кожи, врачи рекомендуют избегать прямого солнечного света, использовать солнцезащитный крем с высоким коэффициентом защиты от солнца (SPF), носить солнцезащитные очки.

Для лиц с уменьшенной пигментацией иридов, бокового смещения внутренних углов глаз (dystopia canthorum) или других связанных с ними глазных аномалий, офтальмологи рекомендуют использование специально тонированных очков или контактных линз (для уменьшения чувствительности к свету), меры по предотвращению, лечению инфекций, другие терапевтические действия.

У лиц с нарушениями верхних конечностей показана физическая терапия, ортопедические методы, хирургическое вмешательство.

Хирургические процедуры зависят от тяжести и местоположения анатомических аномалий, связанных с ними симптомов.

Генетическая консультация принесет пользу пострадавшим людям и их семьям.  Лечение этого расстройства является симптоматическим и поддерживающим.

Прогноз

Ваарденбургский синдром включает широкий спектр симптомов. Некоторые люди имеют лишь незначительные изменения во внешности. Другие сталкиваются с многочисленными функциональными проблемами. Невозможно предсказать, как у человека он проявится или изменится со временем.

Однако, зная тип, можно спланировать соответствующее лечение. Люди с синдромом Ваарденбурга имеют обычную продолжительность жизни. Нет никаких доказательств того, что образ жизни или изменения окружающей среды влияют на симптомы.

Благодаря поддержке и качественному уходу качество жизни людей с синдромом Ваарденбурга улучшается.

Частые вопросы

Как проявляется синдром Ваарденбурга?

Синдром Ваарденбурга проявляется нарушением пигментации кожи, волос и глаз, а также может сопровождаться нарушениями слуха и сердечно-сосудистой системы.

Каковы причины возникновения синдрома Ваарденбурга?

Синдром Ваарденбурга обусловлен генетическими мутациями, которые приводят к нарушению развития меланиновых клеток, ответственных за пигментацию.

Полезные советы

СОВЕТ №1

Признаки синдрома Ваарденбурга могут варьироваться у разных людей, поэтому важно обратиться к врачу для точного диагноза и плана лечения.

СОВЕТ №2

Исследования показывают, что синдром Ваарденбурга может быть унаследован от одного из родителей, поэтому семейное консультирование может быть полезным для понимания рисков передачи генетического заболевания.

СОВЕТ №3

Поддержка и понимание окружающих играют важную роль в жизни людей с синдромом Ваарденбурга, поэтому образование общественности о данном синдроме может способствовать созданию более дружелюбной и инклюзивной среды.