Что такое Серотониновый синдром?

Серотониновый синдром – это совокупность симптомов в ответ на избыток серотонина центральной или периферической нервных систем. Симптомы включают когнитивные, вегетативные, соматические эффекты.

Особенности

Повышение его уровня в центральной нервной системе достигает потенциально смертельных уровней только тогда, когда лекарства с различными механизмами действия смешаны вместе. Различные препараты, обладают клинически значимой эффективностью в качестве ингибиторов обратного захвата серотонина (трамадол, амфетамин, МДМА). Они связаны с тяжелыми случаями.

Может быть вызван несколькими различными обстоятельствами, включая:

• Прием одного лекарства. Маловероятно, что использование одного вещества само по себе вызовет расстройство. Это случается у некоторых людей, чувствительных к серотонину, особенно при увеличении дозы.
• Передозировка.
• Прием двух веществ одновременно. Часто, человек принимает два (или более) серотонинергических препарата одновременно, даже не осознавая этого.

Чаще всего связаны с избытком серотонина антидепрессанты, такие как:

• Селективные ингибиторы обратного захвата (СИОЗС): паксил (пароксетин), прозак (флуоксетин), целекса (циталопрам);
• Wellbutrin (бупропион). Используется для прекращения курения под торговой маркой Zyban;
• Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRIs): Cymbalta (дулоксетин), Pristiq (десвенлафаксин), Effexor (венлафаксин);
• Трициклические антидепрессанты: амитриптилин, Pamelor (нортриптилин), Surmontil (тримипрамин);
• Ингибиторы моноаминоксидазы (MAOIs): Нардил (фенелзин), Парнат (транилципромин).

Другие лекарства

Есть и другие лекарства, которые считаются серотонинергическими препаратами. Они не так хорошо известны. Вот некоторые примеры:

• Препараты от мигрени, называемые триптаны: Аксерт (алмотриптан), Амерге (наратриптан), Имитрекс (суматриптан), Максалт (ризатриптан);
• Противосудорожные препараты: тегретол (карбамазепин), депакен (вальпроевая кислота). Используются при мигрени, эпилепсии, биполярном расстройстве;
• Опиоидные обезболивающие: Ультрам (трамадол), кодеин (Тайленол с кодеином), Демерол (меперидин), Талвин (пентазоцин), Оксиконтин (оксикодон);
• Антагонисты 5-HT3 рецепторов, которые лечат тошноту: Анземет (доласетрон), Гранисетрон, Зофран (ондансетрон), Алокси (палоносетрон);
• Реглан (метоклопрамид), прокинетический препарат, который используется для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), диабета. Иногда для лечения тошноты у пациентов, получающих химиотерапию;
• Лекарства от кашля, простуды, отпускаемые без рецепта, которые содержат декстрометорфан: Робитуссин длительного действия, Vicks DayQuil, Vicks Formula 44 Custom Care, Zicam Cough MAX. Многие другие, включая комбинированные средства от кашля, простуды, содержащие декстрометорфан;

• Производные спорыньи: эргомар (эрготамин) при мигрени, метергин (метилэргоновин) при маточных кровотечениях после родов;
• Миорелаксант под названием Amrix (циклобензаприн)
• Буспирон, назначают при тревожных расстройствах;
• L-триптофан, продаваемая без рецепта аминокислота, которую люди используют, чтобы бросить курить, при психических расстройствах, для улучшения спортивных результатов;
• Литобид (литий), стабилизатор настроения. Используется для лечения биполярного расстройства.

Все эти лекарства и вещества влияют на серотонин. Некоторые блокируют нервные рецепторы, другие замедляют распад или увеличивают выпуск серотонина.

Важно, чтобы врач, который прописывает вам лекарства, знал обо всех безрецептурных и рецептурных лекарствах и добавках, которые вы принимаете.

Факторы риска

Риск развития серотонинового синдрома повышается при следующих обстоятельствах:

• Вы только что начали принимать препараты, подобные тем, которые упомянуты выше, или увеличили дозу. Большинство случаев начинаются в течение 6- 24 часов после начала или увеличения приема.
• Переходите от MAOI к другому антидепрессанту или наоборот. Почти все антидепрессанты содержат предупреждение о том, что следует подождать не менее двух недель, иногда больше, когда переключаете антидепрессанты. Например, прозак (флуоксетин) выводится из организма несколько недель.
• Принимаете более одного вещества одновременно. Например, Веллбутрин от депрессии и Имитрекс от мигрени или Золофт (сертралин) и лечите простуду с помощью DayQuil.

Мнение врача:

Серотониновый синдром – это серьезное состояние, вызванное избытком серотонина в организме. Это может произойти при употреблении определенных лекарств, таких как антидепрессанты, или при комбинировании нескольких препаратов, увеличивающих уровень серотонина. Врачи отмечают, что симптомы серотонинового синдрома могут варьироваться от легких до тяжелых, включая беспокойство, гиперактивность, потерю координации, гипертермию и даже судороги. В связи с этим важно обратиться за медицинской помощью при подозрении на серотониновый синдром, чтобы избежать серьезных осложнений.

Симптомы

Симптомы серотонинового синдрома могут указывать на что угодно, от небольшого избытка до опасного для жизни количества. Наиболее распространенные:

• Внезапные резкие, шокирующие движения;
• Бледность;
• Медленный или быстрый пульс;
• Лихорадка;
• Головная боль;
• Тревожность;
• Мышечная жесткость;
• Ажитация, беспокойство;
• Возбуждение;
• Обильное потоотделение;
• Тремор, дрожание, подергивание мышц, мурашки;
• Запоздалые реакции;
• Плохая координация;
• Быстрое дыхание;
• Аритмия;
• Изменения кровяного давления, температуры;
• Тошнота, рвота, диарея;
• Учащенное сердцебиение;
• Расширение зрачков;
• Миоклонус (прерывистое подергивание);
• Рефлексивные реакции.

Когда состояние становится тяжелым, перерастает в опасную для жизни ситуацию, серотониновый криз. Признаки:

• Высокая температура. В опасных для жизни случаях температура поднимается выше 41,1 ° C (106,0 ° F);
• Внезапные колебания кровяного давления, пульса;
• Судороги;
• Потеря сознания;
• Аритмия;
• Чрезмерное потоотделение;

Если подозреваете, что у вас или у близкого человека есть признаки избытка серотонина, обратитесь к врачу. Быстрое лечение важно, так как состояние может стать смертельным.

Триада аномалий

Симптомы описываются как клиническая триада аномалий:

1. Когнитивные: головная боль, возбуждение, гипомания, спутанность сознания, галлюцинации, кома.
2. Вегетативные: дрожь, потливость, гипертермия, вазоконстрикция, тахикардия, тошнота, диарея.
3. Соматические: миоклонус (подергивание мышц), гиперрефлексия (проявляется клонусом), тремор.

Диагностика

Диагностические критерии:

• Непроизвольные, ритмичные мышечные сокращения, расслабления (клонус), которые являются спонтанными, индуцибельными, глазными.
• Тремор плюс гиперрефлексия или гипертонизм плюс высокая температура с клонусом.

Поскольку симптомы похожи на многие другие проблемы, у вас не будет диагностирован серотониновый синдром, пока не будет исключен любой другой возможный диагноз.  Расстройство диагностируется исключительно на основании симптомов, анамнеза, физического и неврологического обследования.

Другие состояния, которые вы, вероятно, исключили, прежде чем поставить диагноз:

Нейролептический злокачественный синдром (NMS)

Нейролептический синдром – лекарственное расстройство. Имеет некоторые из тех же симптомов, но является следствием антипсихотиков.

Самым большим отличием является то, что серотониновый синдром обычно возникает быстро после начала приема триггерного препарата. Нейролептическому надо около месяца, чтобы проявиться.

• Инфекции: менингит, энцефалит;
• Передозировка другого вещества; кокаин, литий;
• Синдром отмены алкоголя или наркотиков;
• Опьянение;
• Тяжелые реакции на анестезирующие газы, используемые во время операции, инвазивных процедур.

Проводят следующие исследования:

• Общий анализ крови (CBC), посев на инфекцию, проверка электролитов, наличия наркотиков, алкоголя. Также, по крови проверяют работу почек, щитовидной железы, печени;
• Анализы мочи для выявления наркотиков, алкоголя, определения функции почек;
• Компьютерная томография (КТ) мозга;
• Электрокардиограмма (ЭСТ) для проверки сердца;
• Люмбальная пункция для оценки спинномозговой жидкости;
• Рентгенограмма грудной клетки.

Дифференциальный диагноз

Токсичность серотонина имеет характерную картину, которую трудно спутать с другими заболеваниями. Иногда, может остаться незамеченным, поскольку его можно принять за вирусное заболевание, тревожное, неврологическое расстройство, антихолинергическое отравление, симпатомиметическую токсичность, ухудшение психического состояния.

Чаще всего путают с нейролептическим злокачественным синдромом (NMS.)

В обоих случаях развиваются вегетативная дисфункция и измененный психический статус. Серотониновая токсичность быстро проявляется после приема препарата, реагирует на блокаду серотонина, например, таких как хлорпромазин, ципрогептадин.

Блокада дофаминовых рецепторов (NMS) имеет медленное начало. Развивается в течение нескольких дней после введения нейролептического препарата, реагирует на агонисты дофамина, такие как бромокриптин.

Дифференциальный диагноз трудный для пациентов, недавно подвергшихся воздействию как серотонинергических, так и нейролептических препаратов. Брадикинезия, экстрапирамидная жесткость “свинцовая” классически присутствуют в NMS. Серотониновый синдром вызывает гиперкинезию и клонус. Различные симптомы могут помочь в дифференциации.

Легкая форма

Серотониновый синдром лечение легких случаев – это прекращение применения средства, поддерживающая терапия, седация бензодиазепинами, наблюдение не менее 6 часов. Назначается поддерживающая терапия, включая контроль возбуждения, вегетативной нестабильности, контроль гипертермии.

Для принимающих большие дозы серотонинергических агентов, полезна желудочно-кишечная дезактивации активированным углем, если его можно ввести в течение часа после передозировки. Интенсивность терапии зависит от тяжести симптомов.

Если симптомы слабо выражены, лечение может состоять только в прекращении приема лекарств, вызывающих нарушение, назначении бензодиазепинов при миоклонусе и ожидании устранения симптомов.

Умеренная

Умеренные лечат, с добавлением антагониста серотонина, поступлением в стационар для кардиологического мониторинга. Следует скорректировать все термические и кардиореспираторные нарушения и извлечь пользу из применения антагонистов серотонина. Антагонист серотонина ципрогептадин – рекомендуемая начальная терапия.

Ципрогептадин доступен только в виде таблеток. Применяется только перорально или через назогастральный зонд. Он не эффективен для людей, которым вводят активированный уголь, и при тяжелых случаях его применение ограничено.

Тяжелая

При тяжелых, опасных для жизни случаях лечат, как указано выше, с добавлением седации.

После того, диагностирован серотониновый синдром, первой линией лечения является прекращение приема всех препаратов.

Бензодиазепины, такие как валиум (диазепам), ативан (лоразепам), полезны для облегчения мышечных симптомов. Может потребоваться поддерживающее лечение, такое как кислород, внутривенные жидкости. Препараты, антагонисты серотонина, полезны, если имеются умеренные симптомы.

При легких и умеренных случаях симптомы исчезают в течение 24-72 часов после того, как прекратили прием серотонинергического препарата. Некоторым антидепрессантам требуется несколько недель, чтобы очиститься из системы, полностью устранить симптомы.

Когда проявляются признаки тяжелого серотонинового синдрома требуется госпитализация в отделение интенсивной терапии. При высокой температуре назначается успокоительное, которое помогает оставаться неподвижным (паралитическим), чтобы избежать дальнейшего повреждения мышц.

Дополнительное фармакологическое лечение тяжелого случая включает введение атипичных антипсихотических средств, таких как оланзапин.

Люди с вегетативной нестабильностью, такой как низкое кровяное давление, нуждаются в лечении симпатомиметиками прямого действия: адреналин, норэпинефрин, фенилэфрин.

Гипертонию или тахикардию лечат антигипертензивными препаратами короткого действия: какнитропруссид, эсмолол.

Следует избегать лекарств длительного действия, таких как пропранолол, так как они приводят к гипотонии и шоку. Причина накопления серотонина является важным фактором при определении курса лечения. Серотонин катаболизируется моноаминоксидазой А в присутствии кислорода.

Поэтому, меры для предотвращения небезопасного скачка температуры тела или метаболического ацидоза, оксигенация помогает в распределении избытка серотонина.

Тот же принцип применим к алкогольному опьянению. В случаях синдрома серотонина, вызванного ингибиторами моноаминоксидазы оксигенация не поможет отослать серотонин. Гидратация является основной, пока фермент не регенерируется.

Синдром прекращения СИОЗС

Некоторые из перечисленных выше симптомов также возникают, когда резко прекращаете прием антидепрессанта или слишком быстро снижаете его. Он называется синдромом отмены СИОЗС.

Взволнованность, головные боли, шокоподобные ощущения, плохая координация, озноб, нарушение концентрации – вот некоторые из характеристик, общих для обоих синдромов.

Из-за этого риска крайне важно, не прекращать принимать антидепрессант внезапно. Сначала надо поговорить со своим врачом, следовать постепенному сокращению, чтобы минимизировать риск развития синдрома отмены.

Ажитация

Может потребоваться специальное лечение для некоторых симптомов. Одним из наиболее важных методов является контроль возбуждения из-за крайней вероятности причинения вреда самому человеку или лицам, осуществляющим уход. Физические ограничения не рекомендуются для возбуждения или делирия. Они способствуют смертности, усиливая изометрические сокращения мышц.

Если для серьезного возбуждения необходимы физические ограничения, их следует быстро заменить фармакологической седацией.

Гипертермия

Лечение гипертермии включает снижение гиперактивности мышц посредством седации бензодиазепином. При тяжелых случаях требуется мышечный паралич с векуронием, интубация, искусственная вентиляция легких.

Суксаметоний не рекомендуется при мышечном параличе, так как увеличивает риск сердечной дисритмии из-за гиперкалиемии, связанной с рабдомиолизом.

Жаропонижающие не рекомендуются, так как повышение температуры тела связано с мышечной активностью, а не с отклонением от заданного значения температуры гипоталамуса.

Смотрите видео: врач-нарколог об отмене транквилизаторов, антидепрессантов

Опыт других людей

Серотониновый синдром – это состояние, вызванное избытком серотонина в организме. Люди, столкнувшиеся с этим, описывают его как неприятное состояние, сопровождающееся беспокойством, бессонницей, агрессией и даже галлюцинациями. Однако, несмотря на негативные последствия, серотониновый синдром может быть предотвращен и успешно лечен при помощи профессиональной медицинской помощи.

Прогноз

Прогноз благоприятен, если пациент проходит лечение. Врачи должны быть проницательными и осведомленными о возможности возникновения этого угрожающего жизни синдрома. Если диагноз неясен, необходимо прекратить прием таблеток, начать поддерживающую терапию. Невозможно предсказать, у кого разовьется серотониновый синдром.

Лучший способ предотвращения – это избегание схем с несколькими лекарствами и прекращение приема серотонинергического средства перед началом другого. Поскольку обнаруживаются новые комбинации препаратов, вызывающие расстройство, рекомендуется, чтобы, их применяли с осторожностью.

Если пациент испытывает легкую форму серотонинового синдрома, но требует лекарств, приемлемо оценить риски и преимущества, решить, должен ли он оставаться на нем. Легкие случаи должны тщательно контролироваться на предмет ухудшения симптомов. Раннее распознавание, лечение предотвращает заболеваемость и смертность.

Заключение

Многие широко используемые лекарства оказались виновниками расстройства. Правильное обучение, осведомленность о нем улучшают точность диагностики, способствуют соответствующему лечению, которое предотвращает заболеваемость, смертность.

По Жаклин Вольпи-Абади, MD, Адам М. Кей, PharmD, FASCP, FCPhA, Алан Дэвид Кей, MD, PhD.

Частые вопросы

Что такое серотониновый синдром?

Серотониновый синдром – это редкое, но потенциально опасное состояние, вызванное избыточным уровнем серотонина в организме. Это может произойти при принятии определенных лекарственных препаратов или их комбинаций.

Какие симптомы сопровождают серотониновый синдром?

Симптомы серотонинового синдрома могут включать в себя агитацию, галлюцинации, быстрый пульс, повышенную температуру тела, потерю координации и дрожь. В более тяжелых случаях это состояние может быть угрожающим для жизни.

Полезные советы

СОВЕТ №1

Обратите внимание на свои симптомы и обсудите их с врачом. Серотониновый синдром может иметь разнообразные проявления, поэтому важно обратить внимание на любые изменения в самочувствии.

СОВЕТ №2

Не изменяйте дозировку прописанных вам препаратов без консультации с врачом. Изменение дозировки антидепрессантов или других лекарств, влияющих на уровень серотонина, может привести к развитию серотонинового синдрома.

СОВЕТ №3

Избегайте одновременного употребления нескольких препаратов, которые могут повысить уровень серотонина, если это не было рекомендовано врачом. Это касается как лекарственных препаратов, так и пищевых добавок.