Что такое синдром Ретта?

Синдром Ретта расстройство детского неврологического развития, характеризующиеся начальной нормальной эволюцией, сопровождаемой потерей добровольного использования рук, характерными движениями рук, задержкой роста мозга и головы, затруднением ходьбы, судорогами, умственной отсталостью. Синдром затрагивает почти исключительно девушек и женщин.

Общие характеристики

Расстройство было выявлено доктором Андреасом Реттом, австрийским врачом, который впервые описал его в статье, опубликованной в 1966 году¹. Расстройство было широко признано только после публикации второй статьи в 1983 году.²

Эволюция синдрома Ретта, включая возраст начала и тяжести симптомов, варьируется от ребенка к ребенку. Однако, прежде чем симптомы начнутся, ребенок, кажется, растет и развивается нормально. Ментальные и физические симптомы появляются постепенно.

Ранние признаки

Гипотония (потеря мышечного тонуса) обычно является первым симптомом. По мере развития синдрома ребенок теряет добровольное использование рук и речи.

Другие ранние симптомы включают проблемы с ползанием и ходьбой, снижение зрительного контакта.

Потеря функционального использования рук сопровождается компульсивными движениями, такими как потирание, мытье. Начало периода регрессии возникает внезапно.

Другим симптомом, апраксией, неспособностью выполнять двигательные функции, это самая изнурительная особенность синдрома Ретта. Апраксия мешает всем движениям тела, включая фиксацию взгляда и речи.

Лица, страдающие синдромом Ретта, часто проявляют аутичное поведение на ранних стадиях. Другие симптомы включают:

• ходьбу на пальцах ног,
• проблемы со сном;
• ходьба с широким основанием поддержки (очень раздельными ногами);
• шлифование, скрежет зубов,
• затруднение жевания;
• отсроченный рост;
• судороги;
• когнитивные нарушения (обучение, интеллект),
• трудности с дыханием при пробуждении, такие как гипервентиляция, апноэ (остановка дыхания), заглатывание воздуха.

Мнение врача:

Синдром Ретта – это редкое неврологическое расстройство, которое в основном затрагивает девочек. Врачи отмечают, что синдром Ретта характеризуется потерей ранее приобретенных навыков, социальной дезадаптацией, стереотипными движениями и проблемами с координацией движений. Это состояние обычно проявляется в возрасте 6-18 месяцев, и, хотя нет излечения, интенсивная терапия и поддержка могут помочь улучшить качество жизни пациентов. Врачи подчеркивают важность ранней диагностики и комплексного подхода к лечению синдрома Ретта.

Симптомы

Беременность и роды мам, у которых дети имеют синдром Ретта, обычно были нормальными. Возраст появления симптомов, их тяжесть и связанная с этим инвалидность широко варьируются среди разных людей.

Однако, похоже, что большинство детей с синдромом Ретта растут и ведут себя нормально в течение первых шести месяцев. После этого появляются признаки и симптомы.

Наиболее выраженные изменения обычно наблюдаются между 12 и 18 месяцами, внезапно, или через период недель или месяцев.

Признаки

• Задержка роста.

Рост мозга замедляется после рождения. Голова меньшего размера, чем обычно (микроцефалия), обычно является первым признаком того, что у ребенка синдром Ретта. По мере взросления становится очевидной задержка роста других частей тела.

• Потеря нормальных движений, координации.

Первые признаки -уменьшение контроля рук и способности ползать, ходить нормально. Потеря возможностей происходит постепенно. Со временем мышцы ослабевают, становятся жесткими, спазматическими, с ненормальными положениями, движениями.

• Потеря коммуникационной способности.

Дети с синдромом Ретта часто начинают терять способность говорить, открывать глаза и общаться другими способами. Они могут потерять интерес к другим людям, игрушкам, к окружению.

Некоторые дети быстро получают изменения, такие как внезапная потеря речи. Со временем большинство, постепенно обретают визуальный контакт, развивают невербальные навыки общения.

• Аномальные движения рук.

Дети с синдромом Ретта часто совершают повторяющиеся и бессмысленные движения руками, которые у каждого разные.

Некоторые скручивают руки, сжимают, трясут, хлопают, бьют ладонями.

• Странные движения глаз.

Дети с синдромом Ретта склонны делать странные движения глаз, например, смотреть, моргать, пересекать глаза или закрывать один глаз.

• Респираторные проблемы

Некоторые дышат ненормально быстро (гипервентиляция), выдыхают воздух или слюну силой, глотают воздух. Эти проблемы, как правило, происходят во время бодрствования.

Поведенческие

• Ажитация и раздражительность.

Дети, страдающие синдромом Ретта, становятся более возбужденными, раздражительными по мере взросления. Периоды крика начинаются внезапно, без видимых причин, и могут длиться часами.

• Другое аномальное поведение

Некоторые показывают странное и неожиданное выражение лица, длительные эпизоды смеха, лижут руки, тянут волосы, одежду.

• Когнитивные нарушения.

Потеря навыков сопровождается потерей интеллектуального функционирования.

Неврологические

• Судороги. Большинство страдают от судорог в какой-то момент своей жизни.
• Аномальная кривизна позвоночника (сколиоз).

Сколиоз распространен. Обычно появляется от 8 до 11 лет, увеличивается с возрастом. Хирургия может потребоваться, если кривизна слишком суровая.

• Нерегулярные сердечные сокращения.

Это опасная для жизни проблема для многих детей и взрослых, страдающих синдромом Ретта, и может вызвать внезапную смерть.

• Боль.

Из-за проблем со здоровьем повышен риск боли. Но трудности общения мешают распознавать проблемы, связанные с болью.

Другие симптомы

Может появиться большое разнообразие симптомов, таких как тонкие, хрупкие кости, подверженные переломам; короткие руки и ноги, которые обычно холодны; проблемы жевания и глотания; бруксизм. Симптомы варьируются от одного ребенка к другому.

Этапы расстройства

Существует четыре стадии синдрома Ретта.

Стадия I, называемая преждевременным началом, начинается между 6 и 18 месяцами. Этот этап часто упускается из виду, поскольку симптомы расстройства очень незначительными, родители и врачи не замечают начальную умеренную задержку развития.

Ребенок начинает проявлять меньше зрительного контакта и меньше интересоваться игрушками. Могут быть задержки в важных моторных способностях, таких как сидение или ползание.

Уменьшается рост головы, но признаки недостаточно заметны, чтобы привлечь внимание. Этот этап обычно длится несколько месяцев, но может продолжаться более года.

Вторая стадия

Стадия II или этап ускоренного разрушения, обычно начинается в возрасте от 1 до 4 лет, длится неделями или месяцами. Он имеет быструю или постепенную эволюцию, поскольку моторные навыки рук и речи теряются.

Характерные движения руки начинают появляться на этом этапе и часто включают сжатие, движения, такие как мытье рук, непроизвольные аплодисменты или легкие удары, также частые движения «рука-рот». Иногда руки пересекаются назад или переносятся в стороны, с движениями касания.

Движения сохраняются, пока ребенок бодрствует, но исчезает во время сна.

Нарушения дыхания, такие как эпизоды апноэ, гипервентиляция, возникают, хотя дыхание обычно является нормальным во время сна.

У некоторых девочек есть аутистические симптомы, такие как потеря социального взаимодействия и общения.

Возможны общая раздражительность, крик или плач без видимых причин, нарушения сна. Ходьба нестабильна, а инициирование двигательной активности затруднено. На этом этапе отмечается замедленный рост головы.

Третья стадия

Стадия III, называемая стадией стабилизацииили псевдостационарной стадией плато, обычно начинается в возрасте от 2 до 10 лет, может длиться годами. На этом этапе видны апраксия, проблемы с движением, судороги.

Однако могут быть улучшения в поведении, снижение раздражительности, плача, особенностей аутизма (нормализуется общение). Человек на третьем этапе проявляет больше интереса к окружающей среде вокруг него, улучшаются уровни внимания и навыков общения.

Многие девушки остаются на этом этапе большую часть своей жизни. Приступы могут возникать на этом этапе, но обычно не встречаются до достижения 2-летнего возраста.

Последний этап

Последний этап IV – поздний,может длиться годами или десятилетиями, характеризуется ограниченной мобильностью. Слабость мышц, мышечная жесткость (напряжение), спастичность (жесткие мышцы со случайными спазмами), дистония (увеличение мышечного тонуса с аномальной позой конечностей или туловища), сколиоз (кривизна позвоночника) – другие характерные особенности.

У девочек способность ходить может быть потеряна. Как правило, в стадии IV нет снижения когнитивных способностей, общения или движения рук. Повторяющиеся движения рук могут уменьшаться, способность смотреть обычно улучшается.

Опыт других людей

Синдром Ретта – редкое генетическое расстройство, которое обычно влияет на девочек. Он вызывает проблемы с координацией движений, умственной отсталостью и другими проблемами здоровья. Люди, сталкивающиеся с этим синдромом, описывают его как вызывающий огромное беспокойство и требующий постоянного ухода. Однако, они также отмечают, что дети с этим синдромом могут быть невероятно любящими и вдохновляющими. Семьи и сообщества, поддерживающие людей с синдромом Ретта, играют важную роль в обеспечении им поддержки и заботы.

Причины

Ретт вызван мутациями (изменениями или структурными дефектами) в гене MECP2 (произносится как «mec-pi-tu»), который находится на Х-хромосоме, в котором содержится информация о важности Х-хромосомы в этом беспорядке).

В 1999 году ученые определили ген, который, как полагают, контролирует функции других генов. При нормальном функционировании ген MECP2 содержит инструкции по синтезу белка, называемого метиловым цитозиновым связыванием 2 (MeCP2), действует как один из многих биохимических переключателей, сообщающий другим генам, когда прекращать работу и производство собственных белков.

Поскольку ген MECP2 не работает правильно у людей с синдромом Ретта, образуются небольшие количества указанного белка. Отсутствие белка заставляет другие гены активироваться и оставаться активными на неправильных стадиях, вызывая избыточное количество белка.

В долгосрочной перспективе это приводит к проблемам нервно-развивающего характера, особенным для этого расстройства.

У семидесяти и восьмидесяти процентов девочек, диагностированных синдромом Ретта, есть генетическая мутация типа MECP2. Ученые полагают, что от 20 до 30 процентов оставшихся случаев вызваны мутациями в других частях гена, которые еще не были идентифицированы, поэтому продолжают исследовать другие мутации.

Является ли синдром Rett наследственным?

Хотя синдром Ретта является генетическим заболеванием, то есть результат дефектного гена, менее чем у 1% зарегистрированных случаев он наследуется или передается от одного поколения к другому. Большинство случаев являются спорадическими, это означает, что мутация происходит случайным образом, не наследуется.

Кто страдает синдромом Ретта?

Ретт-синдром поражает одну из 10 – 15 тысяч новорожденных девочек. Это происходит во всех расовых и этнических группах по всему миру. Существуют предродовые тесты для семей, у которых есть дочь, у которой была идентифицирована мутация типа MECP2.

Поскольку расстройство происходит спонтанно у большинства пострадавших лиц, риск, что второй ребенок будет иметь расстройство составляет менее 1 процента.

Генетическое тестирование необходимо сестрам девочек с синдромом Ретта, чтобы определить, являются ли они бессимптомными носителями.

У девочек есть две Х-хромосомы, но только одна из них активна в любой клетке. Это означает, что у девочки, которая страдает синдромом Ретта, примерно половина клеток нервной системы будет использовать дефектный ген. Некоторые из клеток мозга используют здоровый ген и имеют нормальное количество белка.

Поскольку у детей есть только одна Х-хромосома, им не хватает резервной копии, которая могла бы компенсировать дефектный, защитить от вредного воздействия расстройства. Мужчины, у которых есть этот дефект, умирают незадолго до или после рождения.

Диагностика

Врачи диагностируют синдром Ретта, наблюдая признаки и симптомы во время начального роста и развития ребенка проводя периодические оценки его физического или неврологического статуса. Недавно ученые разработали генетический тест для подтверждения клинического диагноза этого расстройства.

Тест включает в себя поиск мутации типа MECP2 на Х-хромосоме ребенка. Учитывая то, что мы знаем о генах, участвующих в синдроме Ретта, такие тесты идентифицируют до 80% случаев.

Атипичный синдром

Некоторые дети, которые имеют характеристики, сходные с синдромом Ретта или имеющие генетические мутации типа MECP2, не отвечают критериям диагностики синдрома, как указано ниже.

Эти люди описаны как имеющие «атипичный» синдром Ретта. Атипичные случаи составляют около 15 процентов от общего числа диагностированных случаев.

Рекомендуется проконсультироваться с педиатрическим неврологом или педиатром, специализирующимся на разработке для подтверждения клинического диагноза синдрома Ретта.

Врач использует очень конкретные рекомендации, которые делятся на три типа клинических критериев: существенное, поддержка и исключение. Наличие любого из критериев исключения отрицает «классический» или «типичный» диагноз синдрома Ретта.

Основные признаки

Примеры основныхдиагностических критериев или симптомов включают, нормальное развитие до 6 и 18 месяцев,

• нормальную окружность головы при рождении с последующими задержками в скорости роста головы с течением времени (3 месяца и 4 года).

Другими важными диагностическими критериями являются значительное ухудшение речи,

• повторяющиеся движения руки,
• ходьба на пальцах стопы,
• неустойчивая, жесткая, с увеличенной лифтовой базой (ноги разнесены) походка.

Критерииподдержки не требуются для диагностики синдрома Ретта, но могут возникать у некоторых пациентов. Кроме того, эти симптомы, тяжесть которых варьируется от ребенка к ребенку, может отсутствовать у очень молодых девушек, но развивается с возрастом.

Чтобы лучше справиться с задачей:

• Найдите способы снять стресс. Естественно чувствовать себя подавленным. Расскажите о своих проблемах члену семьи или другу, чтобы снять стресс. Потратьте немного времени на себя, сделайте что-то, что вам нравится, зарядитесь энергией.
• Примите необходимые меры для получения внешней помощи. Если ваш ребенок получает домашнее медицинское обслуживание, ищите людей, ответственных за уход, которые смогут помочь вам время от времени отдыхать.
• Соединитесь с другими людьми. Встреча с другими семьями, которые сталкиваются с подобными проблемами, заставит вас почувствовать себя более уверенно. Ищите поддержку и информацию в Интернете от таких организаций, как Международная ассоциация синдрома Ретта.

Каковы перспективы людей с синдромом Ретта?

Несмотря на трудности, вызванные симптомами, большинство людей с синдромом Ретта продолжают жить долго и хорошо. Поскольку расстройство встречается редко, очень мало известно о продолжительности жизни и долгосрочном прогнозе. Хотя, по оценкам, существует много женщин среднего возраста (от 40 до 50 лет), страдающих этим расстройством.

Исследования, прогноз

Необходимо понять причину этого расстройства, чтобы разработать новые методы лечения, которые позволят управлять конкретными симптомами, а также обеспечить лучшие диагностические методы. Открытие гена синдрома Ретта в 1999 году послужило основой для других генетических исследований.

Исследование, спонсируемое NINDS, исследует мутации в гене MECP2 у лиц, страдающих синдромом Ретта, чтобы узнать, как работает белок MeCP2.

Ученые знают, что отсутствие правильно функционирующего белка MeCP2 вызывает проблемы в строго регулируемой структуре развития, но точные механизмы, с помощью которых это происходит, неизвестны.

Исследователи пытаются найти другие генетические мутации, которые могут вызвать синдром Ретта и другие генетические переключатели, которые работают аналогично белку MeCP2. Как только они узнают, как работает белок, смогут создавать методы лечения, которые предотвратят прогрессирование расстройства.

Когда нужно обратиться к врачу

Признаки и симптомы синдрома Рета могут быть тонкими на ранних стадиях. Немедленно обратитесь к врачу вашего ребенка, если заметили физические проблемы или изменения в поведении после нормального развития, например:

• Отсроченный рост головы или других частей тела;
• Снижение координации или мобильности;
• Повторяющиеся движения руками;
• Снижение зрительного контакта или потеря интереса к нормальным играм;
• Задержка в развитии речи или потеря ранее приобретенных речевых навыков;
• Проблемное поведение или заметные изменения настроения;
• Любые очевидные потери достижений в области развития, уже достигнутые в моторных навыках.

¹ Rett A. О необычном мозговом атропическом синдроме с гипераммонемией в детстве. Wien Med Wochenschr 1966; 116: 723-726.

² Hagberg B, Aicardi J, Dias K, Ramos O. Прогрессирующий синдром аутизма деменции, атаксии и потери целевого использования рук у девочек: синдром Ретта: отчет о 35 случаях. Ann Neurol 1983; 14: 471-479.

Частые вопросы

Что такое синдром Ретта?

Синдром Ретта – это редкое неврологическое расстройство, которое влияет на развитие мозга у девочек. Оно проявляется в виде потери рукописных навыков, нарушения координации движений, умственной отсталости и других симптомов.

Каковы основные признаки синдрома Ретта?

Основные признаки синдрома Ретта включают потерю рукописных навыков, нарушение координации движений, умственную отсталость, проблемы с коммуникацией и социальным взаимодействием, а также регрессию навыков, которые ребенок ранее приобрел.

Каковы методы лечения синдрома Ретта?

На сегодняшний день не существует специфического лечения для синдрома Ретта. Однако симптоматическое лечение может включать физическую терапию, лекарства для управления судорогами и другими симптомами, а также терапию, направленную на поддержку развития и обучения ребенка.

Полезные советы

СОВЕТ №1

При общении с родителями детей с синдромом Ретта, проявляйте понимание и эмпатию. Помогите им найти поддержку и ресурсы, которые могут облегчить их ситуацию.

СОВЕТ №2

Ищите специализированные организации и сообщества, где можно получить информацию и поддержку от людей, сталкивающихся с синдромом Ретта. Обмен опытом и советами других родителей может быть очень ценным.