Этиология синдрома Блума, кариотип, признаки и лечение

Синдром Блума представляет собой расстройство, характеризующееся повышенным риском развития рака. К отличительным признакам относится:

• невысокий рост;
• чувствительные к солнцу изменения кожи на лице, руках;
• высокий голос;
• длинное узкое лицо;
• маленькая нижняя челюсть;
• большой нос;
• выдающиеся уши.

Некоторые затронутые индивидуумы могут испытывать:

• трудности с обучением;
• повышенный риск развития диабета;
• хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ);
• рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей, ушей, легких в младенчестве.

Онкологические заболевания встречаются любые из тех, которые бывают у населения в целом, но развиваются гораздо раньше у затронутых людей. Расстройство вызвано мутацией гена BLM, наследуется аутосомно-рецессивным способом. Лечение симптоматическое, поддерживающее.

Слабый иммунитет приводит к повторным инфекционным заболеваниям. Синдром Блума часто сочетается с асимметрией шеи костей бедра, врожденными пороками сердца.

Внешность

Узкий череп, маленький подбородок, выдающийся нос («птичье лицо»). Это особенно ясно, если посмотреть на фотографию.

Пострадавшие, обычно низкого роста, имеют высокий голос. У некоторых присутствуют деформации стопы, аномалии зубов. Они часто жалуются на воспаление, шелушение, отек губ. Иногда происходит нарушение процесса кератинизации кожи и ее блокировка (мурашки).

Ниже перечислены симптомы, которые могут иметь люди с этой болезнью.

Этиология

Синдром Блума является аутосомно-рецессивным заболеванием. Мутация происходит в обоих аллелях гена BLM как у матери, так отца (Ellis et al., 1995). Родители не обязательно имеют болезнь; они могут быть носителями мутированного гена без симптомов.

Более 60 мутаций обнаружено на BLM, наиболее частое – удаление 6 нуклеотидов в положении 2281 и замещение другими 7 (Elbendary, 2015).

Согласно Genetics Home Reference (2016), ген BLM отвечает за отправку инструкций по созданию белка RecQ. Он важен для поддержания структуры ДНК, известен как «опекун генома».

Например, когда ячейку нужно разделить на две новые клетки, ДНК должна быть скопирована так, чтобы каждая новая клетка имела две копии каждой хромосомы: одну от отца и одну от матери.

ДНК, скопированная с каждой хромосомы, имеет две одинаковые структуры, называемые сестринскими хроматидами. Они прикрепляются в начале до разделения клеток, обмениваются некоторыми фрагментами ДНК между собой. Процесс известный как обмен сестринскими хроматидами. Он нарушен при болезни Блума, поскольку белок BLM контролирующий обмен поврежден.

Разрыв хромосомы

При этом заболевании имеются также разрывы в генетическом материале, которые вызывают ухудшение нормальной клеточной активности. Она, из-за отсутствия белка BLM не может быть восстановлена.

Некоторые эксперты классифицируют эту мутацию как «синдром хромосомного разлома», поскольку он связан с большим количеством хромосомных разрывов и перегруппировок.

Нестабильность хромосом вызывает большую вероятность развития заболеваний. Например, отсутствие белка BLM не позволяет оправиться от повреждения ДНК, которое вызывает ультрафиолетовое излучение. Поэтому пострадавшие светочувствительны, имеют иммунный дефицит, который делает их более восприимчивыми к инфекции.

У них высокая вероятность развития рака любого органа при неконтролируемом разделении клеток. Чаще возникает лейкемия (тип рака крови, характеризующийся избытком белых кровяных клеток), лимфома (лимфатический узел).

Были обнаружены нарушения гена FANCM, отвечающий за кодирование белков MM1 и MM2, которые служат для восстановления повреждения ДНК.

Мутации связаны и с анемией Фанкони.  Два заболевания похожи по своему фенотипу и предрасположенности к гематологическим опухолям, недостаточности костного мозга.

Еще не найдены молекулярные механизмы, которые влияют на поломку хромосомы.

Мнение врача:

Синдром Блума – генетическое заболевание, вызванное мутацией гена BLM, приводящей к нарушению функций ДНК. Кариотип пациентов с синдромом Блума обычно характеризуется увеличением числа хромосом, а также наличием систерхроматидных обменов. Среди основных признаков синдрома – задержка физического и психического развития, повышенная чувствительность к радиации, аномалии кожи. Лечение направлено на симптоматическую терапию, включая поддержание здоровья и регулярное наблюдение за пациентом, а также консультации генетического специалиста и генетическое тестирование для выявления мутации гена BLM.

Распространенность

Синдром Блума относительно необычен, медицинской литературой описаны около 300 случаев. Расстройство встречается во многих этнических группах, гораздо чаще у ашкеназских евреев (25%). В пределах этой этнической группы частота заболевания достигает 1%. Он также найден, в японских семьях.

Мужчины, болеют чаще, чем женщины (соотношение 1,3 к 1).

Диагностика

Синдром Блума диагностируется при помощи цитогенетического анализа или тестирования на мутации.

• Цитогенетические тесты (уровень обмена сестринскими хроматидами). Или прямой анализ на мутации BLM.

Эти тесты обнаруживают здорового человека, переносчика мутации BLM потомству. Если у человека присутствует семейная история болезни, один из этих двух методов диагностики используется для выяснения того унаследовал ли человек состояние.

Оценивается состояние иммунной системы. При болезни наблюдается снижение количества иммуноглобулинов и Т-лимфоцитов.  Рекомендуется исследовать обмен сестринскими хроматидами.

Опыт других людей

Этиология синдрома Блума связана с генетическими мутациями, приводящими к нестабильности ДНК. Люди отмечают, что основным признаком синдрома является повышенная чувствительность к радиации и повышенный риск онкологических заболеваний. Кариотип пациентов с синдромом Блума обнаруживает характерные аномалии. Лечение направлено на симптоматическую поддержку и профилактику рака. Люди подчеркивают важность генетического консультирования для семей с риском наследственных заболеваний.

Лечение

В настоящее время нет способов устранения этого синдрома. Лечение является симптоматическим. Снижение тяжести неприятных явлений достигается с помощью лекарств и медицинских процедур. Их выбор осуществляется лечащим врачом, исходя из того, какие симптомы присутствуют.

Пострадавшие должны регулярно применять препараты, которые надежно защищают кожу от ультрафиолетового излучения, использовать витаминно-минеральные комплексы (включающие витамин Е), каротиноиды (как в виде пищевых добавок, так и с пищей), принимать лекарства, корректирующие работу иммунной системы. В некоторых случаях возможна гормональная терапия.

Особенности лечения новообразований

Так онкология требует химиотерапии, лучевой терапии или хирургического вмешательства. Поскольку затронутые люди являются сверхчувствительными к химическим веществам, ионизирующему излучению, стандартные способы борьбы с раком необходимо корректировать.

Изменения могут включать снижение как дозировки, так и продолжительности лечения; однако рак у людей с синдромом Блума часто необычайно чувствителен к лечению. Широкое разнообразие типов, а также раннее развитие опухоли у пострадавших людей предполагает тщательное наблюдение за на протяжении всей жизни.

Рекомендуется избегать воздействия солнечных лучей на лицо, особенно в младенчестве и раннем детстве. Лечение диабета такое же, как у индивидуумов общей популяции.

Пациенты, у которых есть синдром Блума, всю жизнь должны наблюдаться у дерматолога и онколога, чтобы знать первые признаки рака кожи. В случае каких-либо подозрительных изменений необходимо обратиться к врачу в кратчайшие сроки.

Если есть много родимых пятен на теле, полезно быть в тени, избегать прямых солнечных лучей, носить закрывающую одежду.

Для предотвращения осложнений

• Старайтесь не подвергаться воздействию солнца.
• Используйте подходящий солнцезащитный крем.
• Наблюдайтесь у дерматолога. Своевременно лечите пятна, покраснения, воспаление кожи.
• Используйте антибиотики при возникновении инфекций.

Методы ранней диагностики рака: маммография; тест PAP;  вагинальная цитология; колоноскопия.

Дети должны получать необходимые питательные вещества при наличии пищеварительного рефлюкса. Специальную трубку помещают в верхнюю часть кишечного тракта для дополнительного питания во время сна. Это немного увеличивает жировые отложения, но не влияет на сам рост.

• Проверяйтесь на наличие диабета, чтобы лечить его как можно скорее.
• Если есть рак, можно рассмотреть трансплантацию костного мозга.

Семейная поддержка необходимы для пострадавшего человека, чтобы развиваться как личность, достичь максимального качества жизни.

Если у семьи были случаи этого заболевания, генетическая консультация будет полезной для получения информации о природе, наследовании и последствиях этого типа расстройства.

Связанные заболевания

Связанные заболевания имеющие сходные признаки необходимо учесть при постановке дифференциального диагноза. Следует исключить, прежде чем диагностировать синдром Блума:

• синдром Сильвера-Рассела, Неймегена.
• Другие синдромы аутосомно-рецессивной хромосомной нестабильности, которые связаны с переломами и перестройками хромосом, что делает объект особенно уязвимым для определенных типов рака, таких как: анемия Fanconi, атаксия-телеангиэктазия, пигментная окраска Xeroderma, поражающая другие гены.
• Синдром Кокейна – наследственное нарушение, проявляемое задержкой развития, светочувствительностью, своеобразным внешним видом в раннем возрасте. Это редкая форма карликовости.
• Синдром Ротмунда-Томсона – крайне редок. Проявляется типичными нарушениями на коже, дефектами волос, ювенильными катарактами, маленьким ростом, скелетными изменениями, такими как черепно-лицевые пороки развития. Напоминает синдром Блума при воспалениях кожи, поикилодерме, кожной дегенерации (атрофии), телеангиэктазии.

Прогноз

Прогноз напрямую зависит от того, какими патологическими состояниями сопровождается расстройство. Чаще всего пациенты умирают в результате острых онкологических процессов или пневмонии.

Те, кто проходят симптоматическое лечение и находятся под медицинским наблюдением, имеют более длительную продолжительность жизни по сравнению с теми, кто этого не делает.

Профилактика

Для предотвращения синдрома Блума у ​​детей нужно исключить браки между близкими родственниками.

Частые вопросы

Какова этиология синдрома Блума?

Синдром Блума вызван мутацией гена BLM, который отвечает за производство белка, необходимого для регуляции процессов репликации и репарации ДНК. Это приводит к нестабильности генома и возникновению характерных признаков синдрома.

Какие признаки синдрома Блума могут наблюдаться у пациентов?

Пациенты с синдромом Блума часто имеют задержку в физическом развитии, повышенную чувствительность к солнечному излучению, характерные лицевые черты, аномалии внутренних органов, а также повышенный риск развития рака.

Каковы методы лечения синдрома Блума?

На сегодняшний день не существует специфического лечения синдрома Блума. Вместо этого осуществляется симптоматическое лечение, направленное на улучшение качества жизни пациентов и предотвращение осложнений, таких как рак. Регулярное наблюдение и консультации генетиков также важны для управления состоянием пациентов.

Полезные советы

СОВЕТ №1

При подозрении на синдром Блума обратитесь к генетику для проведения кариотипирования и уточнения диагноза.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на признаки синдрома Блума, такие как задержка роста, частые инфекции, чувствительность к солнечному излучению, и обсудите их с врачом.

СОВЕТ №3

При необходимости начните лечение синдрома Блума, сосредоточившись на управлении симптомами и предупреждении осложнений.