Мужские хромосомы у женщины: признаки синдрома Свайера что это такое?

Синдром Свайера – это редкое генетическое заболевание, тип гипогонадизма у человека, у которого кариотип равен 46, XY. Человек внешне выглядит как девушка, но если не лечить расстройство, то не достигает половой зрелости.

Гонады обычно удаляются хирургическим путем (поскольку существует значительный риск развития опухолей). Типичное лечение включает гормональную заместительную терапию.

Общее

У девочек с синдромом Свайера есть XY хромосомный набор (свойственный мальчикам) вместо Х). Несмотря на наличие XY, девочки выглядят женственно и имеют функциональные женские гениталии и структуры, включая влагалище, матку, фаллопиевы трубы. Отсутствуют половые железы (яичники).

Вместо половых желез они имеют «полоски гонад», в которых яичники не развиваются должным образом (аплазия) и заменяются бесструктурной рубцовой (волокнистой) тканью.

Поскольку у них нет яичников, то не производятся половые гормоны и отсутствует половое созревание (без гормонозаместительной терапии). Известно, что мутации в нескольких разных генах вызывают расстройство.

Оно возникает в результате новой мутации гена или может быть унаследовано в аутосомно-доминантной, аутосомно-рецессивной, X-связанной, Y-связанной манере.

Синдром был впервые описан в медицинской литературе доктором Джеральдом Свейром, эндокринологом, в 1955 году.

Гонадобластома обычно не становится злокачественной. Однако они являются предшественниками развития злокачественной (раковой) опухоли, такой как дисгерминома, которая чаще встречается у женщин с синдромом Свайера, чем у населения в целом.

Гонадальные опухоли развиваются в любом возрасте, в том числе детстве, когда диагноз даже подозревается.

Мнение врача:

Синдром Свайера – генетическое расстройство, при котором у женщины обнаруживается Y-хромосома. Врачи отмечают, что основным признаком этого синдрома является наличие мужских половых характеристик у женщины, таких как гипертелоризм (увеличенное расстояние между глазами), низкая ростовая активность, отсутствие менструального цикла и неспособность к рождению детей. Врачи подчеркивают, что синдром Свайера требует внимательного генетического и эндокринологического обследования, а также комплексного подхода к лечению, включая консультации психолога и поддержку социальных служб.

Причины

В большинстве случаев точная причина расстройства неизвестна. Исследователи считают, что нарушения или изменения (мутации) генов, которые участвуют в нормальной половой дифференциации плода с XY хромосомным набором, вызывают синдром Свайера.

Примерно 15-20 процентов случаев происходит из-за мутаций гена Y (SRY), определяющего половые различия, или делеции сегмента Y-хромосомы, содержащей ген SRY. Его отсутствие или мутация приводит к недоразвитию семенников.

Поскольку только 15-20% имеют мутацию SRY, исследователи считают, что дефекты, связанные с другими генами, также могут вызывать расстройство. Мутации Map3K1 также являются общей причиной синдрома.

Некоторые женщины показывают мутации NROB1 на Х-хромосоме. Исследователи связали другие случаи синдрома Свайера с мутациями DHH, расположенного на хромосоме 12. Несколько редких случаев были связаны с ошибками гена стероидогенного фактора 1 (SF1, NR5A1), белка Wnt-4 (WNT4), CBX2, GATA4, WWOX.

Некоторые случаи расстройства не считаются наследуемыми, являются результатом новой генетической мутации или аномалии, возникающей по неизвестным причинам.

Особенности

У некоторых женщин с синдромом Свайера из-за мутации гена SRY были отцы (и даже братья), у которых также была мутация SRY на Y-хромосоме. Неизвестно, почему в этих случаях или братья не развивали синдром. Исследователи предполагают, что другие факторы в сочетании с ошибкой SRY необходимы для развития заболевания у этих пациентов.

Случаи из-за мутации NROB1 наследуются Х-связанной чертой. Х-связанные генетические нарушения вызываются аномальным геном на Х-хромосоме. Люди, у которых есть ген болезни на одной из Х, не проявляют симптомов расстройства, потому Х-хромосома с аномальным геном «выключена».

Поскольку затронутые женщины имеют XY хромосомный набор и не имеют второй Х, то показывают симптомы, связанные с дефектом.

Согласно медицинской литературе, некоторые случаи синдрома Свайера наследуются аутосомно-доминантным или рецессивным способом. Мутации WNT4, MAP3K1, SF1 (NR5A1) могут наследоваться как аутосомно-доминантные признаки. Ген DHH наследуется аутосомно-рецессивным способом.

Доминантные генетические расстройства возникают, когда требуется только одна копия аномального гена, чтобы вызвать конкретное заболевание. Риск передачи аномального гена от пострадавшего родителя к потомству составляет 50%. Риск одинаковый для мужчин и женщин. У некоторых людей расстройство связано с спонтанной генетической мутацией, значит расстройство не унаследовано от родителей.

Рецессивные генетические расстройства возникают, когда индивидуум наследует две копии аномального гена для одного признака, по одному от каждого родителя. Когда присутствует один нормальный и один ген заболевания, человек будет носителем, без проявления симптомов.

• Риск для двух родителей-носителей иметь пострадавшего ребенка составляет 25%.
• Иметь ребенка-носителя – 50%.
• Шанс на получение ребенком нормальных генов от обоих родителей -25%. Риск одинаковый для мужчин и женщин.

Все люди несут 4-5 ненормальных генов.

Затронутые популяции

Поражает девочек. У них обнаруживается набор XY, нет яичников, остальные женские органы функциональны, включая матку, фаллопиевы трубы, влагалище.  Заболеваемость составляет 1 из 80 000 родов. Генитальные аномалии встречаются у 1 из 4500 рождений.

Опыт других людей

Мужские хромосомы у женщины могут быть признаком синдрома Свайера, который проявляется в наличии у женщины Y-хромосомы. Это редкое генетическое расстройство может привести к физическим и психологическим особенностям, таким как бесплодие, высокий рост, низкий уровень эстрогена и необычные черты лица. Люди, сталкивающиеся с этим синдромом, могут нуждаться в медицинской и психологической поддержке.

Связанные нарушения

Сравнения симптомов сходных расстройств полезны для дифференциальной диагностики.

46, XY расстройство полового развития

Является редким врожденным расстройством, при котором люди имеют 46, XY хромосомный состав, внешние гениталии, которые не полностью развиты, могут иметь характеристики обоих полов (двусмысленные гениталии), аномальное образование яичек (частичный гонадальный дисгенезис) с уменьшением или отсутствием производства спермы.

У некоторых встречается отверстие для мочеиспускания на нижней стороне полового органа (гипоспадия) с нисходящей кривизной полового члена (хорди); полное отсутствие муллеровских структур (влагалища, матки, фаллопиевых труб) до полностью развитой матки и фаллопиевых труб.

Лица с 46, XY DSD подвергаются большему риску появления опухолей гонад, чем общая популяция. Например, гонадобластомы, дисгерминомы.

Нарушения развития (DSD)

Группа врожденных расстройств, где анатомическое развитие является нетипичным. Симптомы сильно различаются, могут присутствовать:

• двусмысленные гениталии;
• женские гениталии с увеличенным клитором;
• мужские гениталии с не опущенными семенниками;
• микропенис;
• неправильное размещение мочевого отверстия на нижней стороне полового члена (гипоспадии);
• дефект эмбриона, который развивается в нижнюю брюшную стенку (клоаку). Потенциально сдвигая нижние брюшные и близлежащие структуры, такие как уретра, мочевой пузырь, кишечник (клоакальная экстракция).

Эта группа расстройств имеет полную или частичную нечувствительность к андрогенам, дефицит 5-альфа-редуктазы, врожденную гиперплазию надпочечников, овально-клеточный DSD (истинный гермафродитизм), другие расстройства. Причины возникновения различны.

Диагностика

Диагноз основан на:

• тщательной клинической оценке;
• детальной истории болезни;
• идентификации характерных признаков (без периодов, половых гонад);
• различных тестов, включая хромосомный анализ.

Например, метод флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH), используется для определения кариотипа человека. Половые хромосомы рассматриваются как отдельная пара, либо XX, либо XY.

Диагноз синдрома Свайера обычно устанавливается, когда молодых людей тестируют на задержанное половое созревание.

Молекулярно-генетическое тестирование определяет присутствие специфических мутаций, связанных с расстройством.

Оценка ближайших родственников пострадавшего человека полезна при определении того, является ли состояние спорадическим или унаследовано в этой семье.

Лечение

Для лечения синдрома Свайера могут потребоваться скоординированные усилия группы специалистов.

Педиатры, эндокринологи, генетики, урологи, гинекологи, психологи, психиатры, социальные работники, другие медицинские работники, должны всесторонне планировать лечение ребенка. Генетическая консультация необходима пострадавшим людям и их семьям.

Расстройство лечится гормональной заместительной терапией, эстрогеном и прогестероном, начинающейся вначале полового созревания. Помимо помощи нормальному развитию вторичных половых признаков, гормональная заместительная терапия помогает предотвратить потерю костной ткани, возникновение остеопороза позже в течение жизни.

Половые гонады обычно удаляются хирургическим путем, поскольку несут повышенный риск развития опухоли.

У лиц с мутациями

SF1встречается надпочечниковая недостаточность, которую следует лечить.

Хотя женщины с синдромом Свейера являются бесплодными, они могут забеременеть и выносить ребенка через использование донорских яйцеклеток.

Частые вопросы

Какие признаки синдрома Свайера у женщин?

У женщин с синдромом Свайера наблюдаются такие признаки, как отсутствие менструаций, недоразвитие груди и внешних половых органов, повышенный рост, низкий уровень эстрогенов.

Каковы причины возникновения синдрома Свайера?

Синдром Свайера возникает из-за наличия у женщины одной дополнительной мужской половой хромосомы X вместо обычной пары XX, что приводит к нарушению развития половых признаков.

Полезные советы

СОВЕТ №1

Если у вас или у вашего близкого возникли подозрения на синдром Свайера, обратитесь к генетику или эндокринологу для проведения необходимых обследований и консультаций.

СОВЕТ №2

Изучите информацию о синдроме Свайера и его признаках на проверенных медицинских ресурсах, чтобы быть готовыми к общению с врачом и понимать предоставляемую информацию.