Симптомы, диагностика и лечение синдрома истощения яичников

Синдром преждевременного истощения яичников (СИЯ) – это потеря функции в возрасте до 40 лет, ранний климакс. Наиболее часто упоминаемая триада для диагностики – аменорея, гипергонадотропизм, гипоэстрогенизм. Если есть генетическая причина, расстройство называется дисгенезией гонад.

Термин впервые использован в 1942 году Фуллером Олбрайтом, который описал это состояние. Для 5 – 10% после постановки диагноза зачатие невозможно без медицинского вмешательства.

Признаки и симптомы

В среднем яичники снабжают женщину яйцеклетками до 51 года, среднего возраста естественной менопаузы.

СИЯ – это не то же самое, что естественная менопауза, так как дисфункция, потеря яйцеклеток или удаление яичников в молодом возрасте не является нормальным физиологическим явлением.

Бесплодие – результат этого состояния. Но есть дополнительные последствия. Например, остеопороз (снижение плотности костей) поражает почти всех женщин с синдромом истощения яичников из-за недостаточности эстрогена. Существует повышенный риск сердечных заболеваний, гипотиреоза в виде тиреоидита Хашимото, болезни Аддисона, других аутоиммунных заболеваний.

Гормонально, СИЯ определяется аномально низкими уровнями эстрогена, высокими уровнями FSH, которые демонстрируют, что яичники больше не реагируют на циркулирующий FSH. Яичники, выглядят сморщенными.

Возраст начала заболевания достигает 11 лет или может существовать с рождения. Если у девушки никогда не начинается менструация, это называется первичной недостаточностью.

Возраст 40 выбран в качестве точки отсечения для диагностики СИЯ. Он выбран произвольно, так как яичники со временем снижают свою функцию. Однако необходим, чтобы отличить обычную менопаузу от ненормального состояния.

У преждевременной недостаточности яичников есть компоненты, которые отличают ее от нормальной менопаузы.

К 40 годам приблизительно у одного процента женщин есть расстройство. Страдающие расстройством, обычно испытывают признаки менопаузы, которые являются более серьезными, чем симптомы, обнаруженные у женщин старшего возраста.

Мнение врача:

Синдром истощения яичников – это серьезное заболевание, которое часто сопровождается различными симптомами, такими как нарушения менструального цикла, болезненные ощущения в области яичников, изменения веса и настроения. Диагностика этого синдрома требует комплексного подхода, включающего анализ гормонального статуса, ультразвуковое исследование яичников. Лечение синдрома истощения яичников зависит от его причин и может включать медикаментозную терапию, хирургическое вмешательство или регуляцию образа жизни. Важно обратиться к квалифицированному врачу для точной диагностики и назначения эффективного лечения.

Эмоциональное здоровье

Наиболее распространенные слова, которые женщины используют, чтобы описать, что чувствовали через 2 часа после того, как им поставили диагноз преждевременного истощения яичников, «опустошены, шокированы», «сбиты с толку». Это слова, которые описывают эмоциональную травму.

Диагноз – это больше, чем бесплодие, влияет на физическое, эмоциональное благополучие.

Пациенты сталкиваются с острым шоком, сопутствующим стигмой бесплодия, беспокойством, депрессией из-за нарушения жизненных планов, путаницы вокруг причины, симптомами дефицита эстрогена, беспокойством по поводу потенциальных медицинских последствий, таких как снижение плотности костей, риск сердечно-сосудистых заболеваний, а также неопределенное будущее, которое создают все эти факторы. Уровень самоубийств, увеличен у людей с бесплодием.

Причины

Причина СИЯ обычно идиопатическая. Некоторые случаи приписываются аутоиммунным факторам, другие генетическим расстройствам, таким как синдром Тернера, ломкой Х. Во многих случаях причина не может быть определена. Химиотерапия и лучевая терапия рака иногда вызывают недостаточность.

При естественной менопаузе организм продолжает продуцировать низкий уровень гормонов, но при химиотерапии или радиационно-индуцированном расстройстве яичники перестают функционировать. Уровни гормонов будут аналогичны уровням женщины, у которой они удалены.

Перенесшие гистерэктомию, проходят через менопаузу на несколько лет раньше, чем в среднем, из-за уменьшения притока крови к яичникам. Семейный анамнез и операции на органах малого таза на ранних этапах жизни являются факторами риска.

Существует два основных вида:

1. Когда фолликулов осталось немного или нет совсем.
2. Большое количество фолликулов.

В первой ситуации причины – генетические нарушения, аутоиммунное повреждение, химиотерапия, облучение тазовой области, хирургическое вмешательство, эндометриоз, инфекция. В большинстве случаев причина неизвестна.

Во втором случае одной из частых причин является аутоиммунное заболевание, которое повреждает созревающие фолликулы, но оставляет первичные фолликулы нетронутыми. Вероятные причины:

• Генетические расстройства (Х хромосомные аномалии, синдром Тернера, Трисомия, Аутосомная транслокация, хромосомная делеция, Хрупкий синдром X, Мутация гена костного морфогенетического белка 15 (BMP15));
• Аутоиммунные заболевания;
• Аутосомные расстройства (галактоземия, Блефарофимоз-птоз-эпихантус-инверсный синдром (BPES), Аутоиммунная полиэндокринопатия-кандидоз-эктодермальная дистрофия (APECED), Стероидогенный ферментный дефект, Дисфункция рецептора гонадотропина, Мутация гена Inhibin, Ноггиновая мутация)
• Туберкулез половых путей;
• Лучевая, химиотерапия;
• Недостаточность после гистерэктомии;
• Длительная терапия ГнРГ (гормона, высвобождающего гонадатрофин);
• Ферментные дефекты;
• Индукция множественной овуляции при бесплодии;
• Инфекционные причины (ветряная оспа, свинка, вирус цитомегалии, туберкулез, малярия, Shigella).

Генетические ассоциации включают:

Примечания

Мутации в FOXL2 вызывают блефарофимоз, птоз, Epicanthus inversus (BPES). Преждевременное истощение яичников – часть варианта BPES I типа, но не варианта BPES типа II.

Опыт других людей

Синдром истощения яичников вызывает беспокойство у многих женщин. Они отмечают симптомы, такие как нерегулярные менструации, горячие вспышки, нарушения сна. Диагностика включает анализы гормонов и ультразвуковое исследование. Лечение может включать гормональную терапию и изменения образа жизни. Многие женщины делятся опытом и советами о том, как справиться с этим состоянием, что помогает другим пациенткам осознать, что они не одни в этой борьбе.

Дефицит репарации ДНК

Белок BRCA1 играет существенную роль в восстановлении двухцепочечных разрывов ДНК путем гомологичной рекомбинации. Женщины с мутацией зародышевой линии BRCA1, имеют преждевременную менопаузу, о чем свидетельствует окончательная менорея, появляющаяся в молодом возрасте.

Мутации BRCA1 связаны с недостаточностью яичников. Нарушение восстановления двухцепочечных разрывов ДНК из-за дефекта BRCA1 приводит к преждевременному старению яичников как у мышей, так и у людей.

Помимо BRCA1, белковый комплекс MCM8- MCM9 играет роль в рекомбинационной репарации двунитевых разрывов ДНК. У людей мутация MCM8 приводит к синдрому раннего истощения яичников, а также к хромосомной нестабильности. MCM9, MCM8, мутации связаны с расстройством и хромосомной нестабильностью.

Комплекс MCM8-MCM9, необходим для гомологичной рекомбинационной репарации двухцепочечных разрывов ДНК, которые присутствуют во время пахитеновой стадии мейоза I.

У женщин, гомозиготных для мутаций MCM8 или MCM9 неспособность восстановить разрывы, приводит к гибели ооцитов, маленьким или отсутствующим яичникам.

Диагностика

Для диагностики заболевания используют измерение сывороточного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Два измерения ФСГ с интервалом в один месяц – обычная практика.

Передний гипофиз секретирует ФСГ и ЛГ на высоком уровне из-за дисфункции яичников, как следствие, низкого уровня эстрогена. Типичный ФСГ у пациентов с синдромом составляет более 40 млЕ / мл (в постменопаузальном диапазоне).

Лечение

Репродуктивная функция

5 – 10 процентов женщин с расстройством могут забеременеть. В настоящее время официально не найдено ни одного метода лечения бесплодия, который бы эффективно повышал рождаемость у женщин синдромом раннего истощения яичников. Использование донорских яиц с оплодотворением in vitro (ЭКО), усыновление популярны. Некоторые женщины предпочитают жить без детей.

В настоящее время ученые изучают применение мягкого гормона дегидроэпиандростерона (ДГЭА) для увеличения частоты спонтанной беременности. Опубликованные результаты исследований, проведенных на DHEA, показали, что DHEA может увеличивать спонтанную беременность, снижает частоту самопроизвольных выкидышей, улучшать показатели успешности ЭКО.

Последние пять лет греческая исследовательская группа успешно применяет дегидроэпиандростерон (DHEA) для лечения бесплодия у женщин, страдающих синдром раннего истощения яичников. Большинство забеременело через ЭКО, IUI, IUTPI или естественное зачатие. Многие дети родились после лечения DHEA.

Криоконсервация ткани яичника выполняется у препубертатных девочек с риском преждевременной недостаточности яичников. Процедура является безопасной, как сопоставимые оперативные процедуры у детей.

Кавамура в Японии и сотрудники Стэнфордского университета показали новый способ лечения бесплодия путем фрагментации яичников с последующей обработкой фрагментов in vitro стимуляторами Akt, аутотрансплантации. Они успешно извлекали зрелые ооциты, проводили экстракорпоральное оплодотворение.

После переноса эмбрионов рождался здоровый ребенок. Этот подход IVA (активация in vitro) успешно принят группой врачей университета Чжэнчжоу, Китай. До лета 2018 года показано более десятка успешных случаев в Японии, Китае, Испании, Польше, Дании.

Гормональная замена

У большинства людей появляются симптомы дефицита эстрогена. Это вазомоторные приливы, сухость влагалища, которые реагируют на заместительную гормональную терапию. Существует несколько противопоказаний к применению добавок эстрогена – курильщики старше 35 лет, неконтролируемая гипертония, сахарный диабет, тромбоэмболия в анамнезе.

Женщины моложе 40 лет с синдром преждевременного истощения яичников излечиваются после физиологической замены гормонов. Врачи рекомендуют, чтобы гормональная замена продолжалась до возраста 50 лет, нормального возраста менопаузы.

Рекомендуемая схема замены основного гормона включает ежедневное введение эстрадиола с помощью кожного пластыря или вагинального кольца. Этот подход снижает риск тромбоэмболии легочной артерии, тромбоза глубоких вен, избегая эффекта первого прохождения на печень, вызванного пероральной терапией эстрогенами.

Чтобы избежать развития рака эндометрия, молодым женщинам, принимающим замену эстрадиола, необходимо регулярно принимать прогестин. Практика подтверждает использование ацетата медроксипрогестерона каждый месяц.

Терапия вызывает регулярные, предсказуемые менструальные циклы. Важно, чтобы женщины, применяющие терапию, вели менструальный календарь. Если следующая ожидаемая менструация запаздывает, надо пройти тест на беременность. Если он положительный, следует прекратить прием гормональной замены.

Примерно у 5-10% беременность наступает после постановки диагноза без медицинского вмешательства.

Трансдермальный пластырь эстрадиола рекомендуется из-за нескольких преимуществ. Он обеспечивает замену ежедневного приема таблеток. Позволяет избежать эффекта первого прохождения в печени.

История

Фуллер Олбрайт и соавт. в 1942 г. впервые сообщили о синдроме у молодых женщин, характеризующемся менопаузальным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), низким уровнем эстрогена и аменореей. Они назвали расстройство «преждевременным истощением яичников». Отличается состояние от вторичной недостаточности яичников, а именно неспособности гипофиза секретировать ФСГ.

Раннее истощение яичников поражает 1% молодых женщин. Состояние имеет значительные психологические последствия и серьезные нарушения для здоровья. Мешает рождаемости, планированию семьи. Известные причины включают:

• Генетические расстройства – Х-хромосому или аутосомы, синдром Свайера. Генетические мутации чрезвычайно редки. Большинство случаев СИЯ считаются идиопатическими.
• Аутоиммунные причины. Есть свидетельства связи синдрома раннего истощения яичников с лимфоцитарным оофоритом, другими аутоиммунными нарушениями. Обнаруживаются антивирусные антитела, но их специфичность и патогенная роль неясны.
• Ятрогенные причины – химиотерапия, лучевая терапия, хирургия таза могут привести к расстройству.
• Инфекционные причины. Иногда, синдром сопровождается некоторыми вирусными, микробными инфекциями.
• Экологические токсины. Например, курение сигарет, считаются факторами риска возникновения спонтанного расстройства.
• Идиопатические. В большинстве случаев после полной диагностики невозможно распознать этиологию.

Синдром преждевременного истощения яичников является загадочным расстройством. Он определяется аменореей, дефицитом половых стероидов, повышенным (менопаузальным) уровнем гонадотропинов сыворотки крови в возрасте до 40 лет.

Заключение

Перемежающаяся и непредсказуемая функция яичников и даже самопроизвольная беременность зарегистрированы у молодых женщин со спонтанным СИЯ после постановки диагноза.

Аутоиммунный гипотиреоз – заболевание, наиболее часто связываемое с СИЯ, поэтому рекомендуется проводить скрининг путем измерения уровней ТТГ, свободного Т4, антител против пероксидазы щитовидной железы, антител против тиреоглобулина.

Со временем ятрогенный фактор синдрома истощения яичников увеличивается. Основными прогностическими факторами развития дисфункции после, лучевой терапии являются возраст, дозировка, тип препарата, поле, сопутствующая терапия.

Сывороточный антимуллеровый гормон, как биохимический маркер резерва яичника, полезен для оценки гонадотоксичности схем химиотерапии.

Полезность GnRH агониста для ингибирования недостаточности яичников, вызванной химиотерапией является спорным вопросом. Часто, антагонист ГнРГ и ОС не защищают яичник от повреждающего эффекта химиотерапии.

Смотрите видео – лечение ранней менопаузы

Можно ли забеременеть

В некоторых исследованиях сообщалось о самопроизвольном восстановлении функции яичников через несколько лет у женщин с синдромом, вызванным химиотерапией, радиотерапией.

Главные факторы восстановления после недостаточности, вызванной химиотерапией, радиотерапией – молодой возраст при первом применении химиотерапии, отсутствие сопутствующей лучевой терапии.

Наблюдается увеличение числа выкидышей, снижение числа живорождений у женщин, получающих химиотерапию.

Эмболизация маточной артерии вызывает истощение яичников, нарушая кровоснабжение.

Свиной оофорит считается причиной расстройства. Возврат функции происходит у подавляющего большинства больных. Есть отдельные сообщения о возникновении синдрома после вирусных и микробных инфекций. Сообщалось также о повышенном риске идиопатического СИЯ при курении сигарет.

В большинстве случаев первопричина синдрома не выявлена. Однако, этиологические факторы влияют на нормальную функцию и приводят к постоянной или временной недостаточности. Тщательный скрининг на сопутствующие аутоиммунные нарушения, цитогенетический анализ выполняются как часть диагностического обследования. Биопсия яичников не имеет значения для диагностики.

Источники

Рис М., Перди Д. Преждевременная менопауза: управление менопаузой: справочник. 4-е изд. Лондон: Королевское общество медицины Press Ltd; 2006. С. 142–149. [Google Scholar]

Нельсон, Лоуренс М. (2009). «Первичная недостаточность яичников». Медицинский журнал Новой Англии. 360 (6): 606–14. doi: 10.1056 / NEJMcp0808697. PMC  2762081. PMID  19196677.

«Медицинская терминология, глоссарий». 2008-01-27.

Эберхард Нешлаг; Герман М. Бере; Сьюзен Нешлаг (июль 2009). Андрология: мужское репродуктивное здоровье и дисфункция. Springer. С. 221–. ISBN  978-3-540-78354-1 . Проверено 10 ноябрь 2010.

Ван Кастерен, Y.; Schoemaker, J (1999). «Преждевременная недостаточность яичников: систематический обзор терапевтических вмешательств для восстановления функции яичников и достижения беременности». Обновление репродукции человека. 5 (5): 483–92. doi : 10.1093 / humupd / 5.5.483 . PMID  10582785.

Bruin JP, Bovenhuis H, van Noord PA, et al. (Сентябрь 2001 г.) «Роль генетических факторов в возрасте при естественной менопаузе». Hum. Reprod. 16 (9): 2014–8. doi : 10.1093 / humrep / 16.9.2014 . PMID  11527915.

Проходя через менопаузу в возрасте 11 лет BBC News 13 апреля 2018

Частые вопросы

Какие симптомы сопровождают синдром истощения яичников?

Симптомы синдрома истощения яичников могут включать в себя нерегулярные менструации, горячие вспышки, нарушения сна, нарушения памяти и концентрации, а также снижение либидо.

Как происходит диагностика синдрома истощения яичников?

Диагностика синдрома истощения яичников включает в себя анализ уровня гормонов, ультразвуковое исследование яичников, а также обсуждение симптомов и медицинской истории с врачом.

Каковы методы лечения синдрома истощения яичников?

Лечение синдрома истощения яичников может включать в себя гормональную терапию, изменения в образе жизни, такие как здоровое питание и физическая активность, а также применение антидепрессантов в случае необходимости.

Полезные советы

СОВЕТ №1

При появлении симптомов синдрома истощения яичников, обратитесь к врачу для проведения комплексного обследования и уточнения диагноза.

СОВЕТ №2

Поддерживайте здоровый образ жизни, включая регулярные физические упражнения, здоровое питание и отказ от вредных привычек, таких как курение и употребление алкоголя.

СОВЕТ №3

Обсудите с врачом возможные методы лечения синдрома истощения яичников, включая прием гормональных препаратов или другие рекомендации по поддержанию здоровья яичников.