Отличительные признаки синдрома Кабуки

Синдром Кабуки – редкое, многосистемное расстройство, характеризующееся множеством аномалий, включая отличительные черты лица, задержки роста, разную степень умственной неполноценности, скелетные аномалии, низкий рост.

Может возникнуть множество разнообразных дополнительных симптомов, влияющих на разные системы организма. Специфические симптомы значительно варьируются от человека к человеку. Мутация в одном из двух генов приводит к этому расстройству.

Первый ген –

KMT2D(ранее

MLL2), второй, встречающийся реже, –

KDM6A. Клиническое генетическое тестирование доступно для обоих генов.

Признаки и симптомы

Некоторые особенности присутствуют при рождении (врожденные). Другие функции становятся очевидными по мере взросления детей. Возникает широкий спектр результатов, влияющих на несколько систем органов.

Важно отметить, что затронутые лица могут не иметь всех признаков, рассмотренных ниже. Родители пострадавшего ребенка должны поговорить со своим врачом об особенностях и общем прогнозе.

Дети с синдромом Кабуки обладают характерным лицом, которое характеризуется:

видными ресницами;
арочными бровями;
чрезмерно длинными отверстиями между веками (пальпебральные трещины);
нижними веками, повернутыми наружу (вывернутые);
широким носом с уплощенным или опущенным кончиком;
большими уродливыми ушами.

Отличительный внешний вид, формируется на протяжении многих лет, медленно.

Читайте также:

Лишние хромосомы у мужчин, 47 хромосом, синдром XYY

Особенности

синеватый оттенок белых глаз (синие склеры);
опускание верхнего века (птоз);
смещенные глаза (косоглазие);
высокая крыша рта;
расщелиное небо;
впадины нижней губы (ямы губ);
аномально маленькая челюсть (микрогнатия).

Распространена задержка роста, обычно проявляется в течение первого года жизни (послеродовой дефицит роста). Он становится более заметным, поскольку дети становятся старше. Затронутые люди имеют рост заметно ниже среднего для своего возраста. В редких случаях наблюдается частичный дефицит гормона роста.

Наблюдаются умеренная умственная неполноценность. Тяжелая интеллектуальная инвалидность крайне редка, у некоторых нет умственной неполноценности.

Встречаются судороги, уменьшенный мышечный тонус (гипотония), микроцефалия, состояние, при котором окружность головы ненормально мала. Приступы развиваются сразу после рождения (неонатальный период) или в возрасте до 12 лет.

Некоторые испытывают задержки развития речи. Потеря слуха способствует этим задержкам. Развиваются поведенческие аномалии, в том числе тревожность, склонность к фиксации объектов или действий. Они также могут не любить определенные раздражители, включая шумы, запахи, текстуры.

Дети с синдромом Кабуки часто испытывают трудности при кормлении, включая гастроэзофагеальный рефлюкс, плохую способность к всасыванию, затруднение всасывания или переваривания питательных веществ из пищи (мальабсорбция). Следовательно, многие не набирают вес, рост.

Некоторые восприимчивы к инфекциям, включая инфекции верхних дыхательных путей, пневмонию. Возникают рецидивирующие ушные инфекции (средний отит), которые способствуют потере слуха.

Сообщалось о ненормальных заболеваниях зубов, таких как отсутствие, смещение, повреждение. Отмечаются небольшие, тонкие ногти на ногах.

Читайте также:

Синдром цефалгии

Опорно двигательная система

Наблюдаются скелетные аномалии:

аномально короткие пальцы;
мизинцы, согнутые (клинодактильно);
плоские ноги;
свободные (слабые) суставы;
патологии позвонков;
уродства черепно-мозговые;
аномальная кривизна позвоночника (сколиоз, кифоз).

Затронутые лица склонны к вывиху бедер или коленных чашечек.

Сердечно-сосудистая система

Некоторые имеют аномалии сердца, которые присутствуют с рождения (врожденные пороки сердца). Двумя наиболее часто встречающимися сердечными дефектами у детей с синдромом Кабуки являются отверстия в мембранах (перегородках), отделяющих камеры сердца (дефекты желудочков, предсердной перегородки) и сужение аорты (коарктация).

Урология

Присутствуют дополнительные функции, связанные с различными системами органов. Возможные аномалии почек:

мальформация или недостаточное развитие (почечная дисплазия, гипоплазия);
препятствие нормальному потоку мочи из почек (гидронефроз);
слияние почек у основания, образующих форму подковы.

Желудочно-кишечная

Желудочно-кишечные аномалии:

мальротация толстой кишки;
отсутствие или закупорка анального отверстия (анальная атрезия).

Сообщалось об иммунологических недостатках. Пострадавшие женщины испытывают раннее начало развития молочной железы (преждевременный токларх), у мужчин могут быть неопущенные яички (крипторхизм). Пострадавшие испытывают быстрый прирост веса в период полового созревания.

Мнение врача:

Синдром Кабуки – это редкое генетическое расстройство, характеризующееся особыми физическими особенностями и умственными недостатками. Врачи отмечают, что основными отличительными признаками этого синдрома являются уникальные черты лица, включая широко расставленные глаза, выступающие скулы, а также отставание в развитии и задержка речи. Это состояние требует комплексного медицинского вмешательства и психологической поддержки, поскольку каждый случай уникален и требует индивидуального подхода.

Причины

Исследователи из университета Вашингтона (2010год) сообщили, что мутации гена

KMT2D(ранее

MLL2) ответственны за синдром Кабуки. В 2012 году исследователи из Бельгии определили второй ген,

KDM6A,который вызывает расстройство.

Большинство случаев, особенно тех, которые вызваны мутацией

KMT2D, происходят впервые у пострадавшего без семейной истории расстройства. Однако сообщалось о семейном синдроме.

Исследователи подтвердили, что синдром Кабуки, вызванный доминирующей мутацией в

KMT2Dгене может быть передан потомству пострадавшего человека. Доминантные генетические расстройства возникают, когда для появления болезни необходима только одна копия аномального гена.

Читайте также:

Характерные особенности синдрома Чардж

Аномальный ген может быть унаследован от любого из родителей или является результатом новой мутации (изменения гена) у пострадавшего человека.

Риск передачи потомству составляет 50% для каждой беременности независимо от пола ребенка. Переменная экспрессия означает, что расстройство проявляется совершенно разными способами. Чаще это новые, спонтанные мутации, которые происходят без предшествующей семейной истории.

Ген

KDM6Aрасположен на Х-хромосоме и подвержен X-связанному наследованию. Женщины, у которых мутация

KDM6Aна одной Х-хромосоме, имеют более мягкие симптомы по сравнению с мужчинами, которые имеют мутацию в этом гене, хотя существуют исключения.

Также возможно, что женщина с мутацией

KDM6Aне имеет симптомов синдрома Кабуки. Большинство случаев

,являются результатом новой мутации.

Женщины передают состояние детям, даже если имеют мягкие симптомы. Затронутый мужчина передаст ненормальный ген всем своим дочерям, но ни одному из сыновей.

Затронутые популяции

Синдром Кабуки поражает мужчин и женщин в равных количествах. Частота неизвестна, но, по оценкам, находится где-то между 1 из 32 000 – 86 000 человек в общей популяции. Заболевание встречается в самых разных станах и этнических группах.

Опыт других людей

Отличительные признаки синдрома Кабуки вызывают много интереса у людей. Многие отмечают, что основные симптомы, такие как уникальная физическая внешность, задержка в развитии и особенности в поведении, могут быть сложными для понимания и принятия. Однако, люди, имеющие опыт взаимодействия с людьми, страдающими этим синдромом, отмечают их невероятную доброту, теплоту и уникальный взгляд на мир. Важно помнить, что каждый человек уникален, и синдром Кабуки не определяет его личность.

Связанные нарушения

Особенности следующих расстройств сходны. Сравнения полезны для дифференциальной диагностики.

Синдром Тернера – редкое генетическое расстройство женщин, характеризующееся отсутствием полового развития в период полового созревания и невысоким ростом.

Следующие физические признаки – короткая шея с перепончатым внешним видом, дефекты сердца, аномалии почек, различные другие пороки развития. Наблюдается повышенная заболеваемость остеопорозом, диабетом типа II, гипотиреозом.

Читайте также:

Что такое Серотониновый синдром?

Синдром Тернера возникает, когда одна из двух Х-хромосом, обычно встречающихся у женщин, отсутствует или неполна.

Нарушения, связанные с IRF6, включают спектр проблем, вызванных аномалиями регуляторного фактора интерферона 6 (

IRF6). Синдром Ван-дер-Вёде (VWS) находится на умеренном конце спектра, а подколенный птеригийный (PPS) находится в тяжелом конце спектра.

У людей с VWS могут быть только губные ямы, расщепленные губы, неба или комбинация этих аномалий. Физические особенности, связанные с синдромом подколенного птеригиума, включают:

расщелинную губу, небо;
нижние губные ямы;
перепончатую кожу (птеригиум) на спине, обеих ногах (подколенную);
мальформацию;
недостаточное развитие гениталий;
слияние пальцев (синдактию);
адгезию верхней и нижней челюсти, верхних и нижних век.

Конусообразная складка кожи на большом пальце ноги является очень отличительным признаком состояния.

Несколько дополнительных расстройств имеют симптомы или физические признаки, которые обнаруживаются при синдроме Кабуки. Однако у этих расстройств обычно есть другие признаки, которые помогают их легко отличить. Такие расстройства включают:

синдром Фринса;
Рубинштейна-Таби;
синдром КГБ;
Робинью;
синдром ФГ;
Уивера.

Диагностика

Доступно клиническое генетическое тестирование для синдрома Кабуки. Анализ последовательности с последующим анализом удаления / повторения

KMT2Dобычно выполняется первым, так как большинство людей будут иметь мутацию в этом гене.

Если не обнаружено мутации

KMT2D, последующий анализ последовательности дублирования

KDM6Aможет быть выполнен. Когда подозревается Х-связанное наследование, генетическое тестирование мутации

KDM6Aрассматривается первым.

Приблизительно у 30% людей не будет обнаружена мутация

KMT2Dили

KDM6A. Поэтому клинический диагноз основан на выявлении специфичных результатов, детальной истории, тщательной клинической оценки. Врачи опираются на 4 из 5 отличительных признаков:

Своеобразие черт лица;
Скелетные аномалии;
Интеллектуальная недееспособность;
Дерматоглифические аномалии, такие как эмбриональные подушечки пальцев;
Постнатальный малый рост.

Анализы крови и генетические исследования используются для исключения других нарушений.

Стандартная терапия

Специального лечения синдрома Кабуки не существует. Лечение направлено на конкретные симптомы, которые проявляются у каждого человека. Оно может потребовать скоординированных усилий группы специалистов: педиатры, хирурги, кардиологи, стоматологи, логопеды, специалисты по проблемам слуха (аудиологи) и другие.

Раннее вмешательство важно для обеспечения того, чтобы дети с синдромом Кабуки достигли своего потенциала. Специальные услуги, которые могут быть полезны для пострадавших детей, включают специальное образование, физическую терапию, логопедию.

В некоторых случаях может использоваться сенсорная интеграционная терапия, при которой некоторые сенсорные действия предпринимаются для того, чтобы помочь регулировать реакцию ребенка на сенсорные стимулы.

Некоторые дети испытывающие трудности питания, могут потребовать размещения гастрономической трубки. При дефиците гормона роста назначается лечение дополнительным гормоном.

Конкретные симптомы требуют обращения к соответствующему специалисту. Например, при сердечных дефектах нужна помощь педиатрического кардиолога.

Различные аномалии лечат обычными методами. Например, потерю слуха исправляют использованием слухового аппарата или хирургией.

Дополнительные осложнения, такие как дислокация тазобедренного сустава, сколиоз, сердечные дефекты, расщепление неба, также могут быть устранены хирургическим путем. Генетическая консультация принесет пользу пострадавшим людям и их семьям.

По Маргарет Адам, MD, FAAP, FACMG, профессор педиатрии, отдела генетической медицины, Школы медицины Университета Вашингтона, Детской больницы Сиэтла.

Частые вопросы

Какие основные клинические проявления синдрома Кабуки?

Основные клинические проявления синдрома Кабуки включают в себя особую форму лица, задержку в развитии, интеллектуальные и психомоторные нарушения, аномалии скелета, сердечные дефекты и другие врожденные аномалии.

Каковы генетические особенности синдрома Кабуки?

Синдром Кабуки обусловлен мутациями в генах KMT2D и KDM6A, которые играют ключевую роль в регуляции экспрессии генов и развитии организма.

Полезные советы

СОВЕТ №1

При обнаружении у себя или у близкого человека признаков синдрома Кабуки, обратитесь к специалисту для получения профессиональной консультации и диагностики.